Ensayo en sangre monitorea respuesta a inmunoterapia en sarcoma

El seguimiento de los sarcomas durante la inmunoterapia sigue siendo complejo, ya que la baja carga mutacional del tumor limita los métodos tradicionales de análisis del ADN tumoral circulante y, a menudo, las biopsias tisulares repetidas resultan poco prácticas en casos avanzados. Para abordar esta limitación, un nuevo análisis sanguíneo permite detectar señales inmunitarias, estromales y tumorales relacionadas con la respuesta y la resistencia a la inmunoterapia en el sarcoma.

La plataforma de ADN libre de células (ADNlc) de cromatina activa de Aqtual (Hayward, CA, EE. UU.) está diseñada para evaluar la biología genómica inmunitaria, estromal y asociada a tumores a partir de un único análisis de sangre. Los resultados se publicaron en npj Precision Oncology y se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2026 en Chicago (del 29 de mayo al 2 de junio). El trabajo se realizó en colaboración con investigadores del Princess Margaret Cancer Centre de University Health Network.

El enfoque analiza características de cromatina activa en plasma para inferir la actividad de promotores y programas transcripcionales, junto con análisis genómicos establecidos, como el perfilado del número de copias. La actividad de promotores derivada del plasma mostró una fuerte concordancia con la secuenciación de ARN tumoral pareada, con una correlación de 0,81, lo que indica que las señales obtenidas en sangre reflejan los programas transcripcionales del tejido subyacente.

A diferencia de los métodos centrados principalmente en mutaciones o metilación, la lectura de cromatina activa busca captar la biología del microambiente tumoral, incluidos los estados inmunitarios y estromales, en la misma preparación de biblioteca.

En el estudio publicado de 30 pacientes con leiomiosarcoma avanzado que recibieron terapia combinada basada en durvalumab, las firmas de ADNlc de cromatina activa plasmática basal se asociaron con beneficio clínico. Los programas asociados al sistema inmunitario, incluidas las firmas de activación de células B y T, se asociaron con una mejor supervivencia libre de progresión (cocientes de riesgo 4,07 y 4,27; ambos p<0,01).

Las firmas de remodelación estromal relacionadas con la organización de la matriz extracelular se vincularon con resistencia y una menor supervivencia libre de progresión (cociente de riesgo 0,17; p<0,001), y las características genómicas asociadas al tumor, incluida la variación del número de copias y una fracción tumoral mayor del 5 % (cociente de riesgo 3,33; p=0,008), también se correlacionaron con el resultado.

Nuevos análisis presentados en ASCO (Póster n.° 335, 1 de junio) examinaron muestras basales y de progresión pareadas de la misma cohorte para rastrear los cambios longitudinales en las características genómicas inmunitarias, estromales y asociadas al tumor bajo la presión del tratamiento. Los hallazgos ofrecen una visión preliminar de la biología de la resistencia en sangre en un contexto donde las biopsias suelen ser difíciles. Se ha anunciado que se están realizando estudios independientes de mayor envergadura.

“Existe una necesidad importante de biomarcadores predictivos que ayuden a identificar qué pacientes con leiomiosarcoma tienen más probabilidades de beneficiarse de los enfoques de inmunoterapia. Este estudio proporciona evidencia preliminar de que un simple análisis de sangre realizado antes del tratamiento puede ayudar a identificar qué pacientes podrían beneficiarse de enfoques de inmunoterapia combinada”, dijo Albiruni Abdul Razak, MB MRCPI, investigador clínico del Princess Margaret Cancer Centre de UHN.

“La importancia de este trabajo no reside en un único biomarcador, sino en la arquitectura que lo sustenta. En una sola biblioteca, nuestra plataforma analiza simultáneamente el estado inmunitario, el estado del estroma y la genómica tumoral, en un contexto de sarcoma donde los enfoques convencionales de ADN tumoral circulante suelen tener dificultades y las biopsias de tejido repetidas rara vez son factibles. Si bien estos hallazgos son muy alentadores, se obtuvieron en una cohorte de pacientes relativamente pequeña y deberán confirmarse en estudios independientes más amplios, que ya están en marcha”, afirmó Diana Abdueva, PhD, cofundadora y directora ejecutiva de Aqtual.

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