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Prueba para variante genética diferencia a individuos con espondilitis anquilosante

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 15 Jan 2015
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Imagen: Una radiografía mostrando la columna de bambú en un paciente con espondilitis anquilosante (Fotografía cortesía de Steven Fruitsmaak).
Imagen: Una radiografía mostrando la columna de bambú en un paciente con espondilitis anquilosante (Fotografía cortesía de Steven Fruitsmaak).
Se han descubierto unas variaciones naturales en una enzima del sistema inmune que pueden hacer que los individuos sean susceptibles a la enfermedad reumática, inflamatoria, la espondilitis anquilosante.

Una comprensión mejor de estas variaciones podría conducir a una prueba genética que ayuda a las personas a tomar conciencia de los riesgos de la espondilitis anquilosante antes y mejorar el pronóstico de la enfermedad. La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad inflamatoria, crónica, que afecta principalmente a las articulaciones de la columna vertebral y en casos severos puede conducir a la fusión completa y la rigidez de la columna vertebral, una condición que a veces se llama “columna vertebral de bambú”.

Científicos de la Universidad de Southampton (Reino Unido) caracterizaron la secuencia de codificación de longitud completa de los alotipos individuales de la aminopeptidasa del retículo endoplásmico 1 (ERAP1) de una cohorte de casos de EA y controles, sin EA, revelando 13 alotipos diferentes y proponiendo una nomenclatura estandarizada que refleja la naturaleza altamente polimórfica de ERAP1. Estos alotipos ERAP1 revelaron un nivel de diferenciación de la enfermedad con la frecuencia de aquellas identificadas en los controles no-EA, significativamente diferente del observado en los casos de EA. La caracterización de los pares de alotipos reveló la estratificación de los casos de EA y de los grupos de control porque no se compartía ninguna combinación entre los grupos.

Los investigadores aislaron ERAP1 a partir de ADN complementario (ADNc) y clonaron amplicones mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en vectores y los secuenciaron para identificar los alotipos individuales. A continuación alinearon las secuencias de alotipos de ERAP1 y realizaron el análisis filogenético. El equipo también empleó líneas celulares, la activación de células T y ensayos de recuperación del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC I) para analizar las muestras. Las células fueron analizadas mediante citometría de flujo con un BD FACS Canto II (BD Bioscience; Oxford, Reino Unido; www.bdbiosciences.com). La expresión de ERAP1 se determinó mediante inmunotransferencias.

Los autores concluyeron que su estudio proporciona un marco para entender cómo la función de ERAP1 podría tener un impacto sobre la patogénesis de la enfermedad y cómo las combinaciones definidas de alotipos en casos de EA como pueden servir como biomarcadores para la estratificación de la enfermedad y un objetivo para el tratamiento. Tim Elliott, PhD, co-líder del estudio y profesor de Medicina Experimental de Southampton, dijo: "Estas variaciones naturales en ERAP1, que normalmente están involucradas en la inmunidad de las células T, predisponen a los individuos a la espondilitis anquilosante. También hemos descubierto cómo las variaciones en ERAP1 cambian su función enzimática y esto significa que en realidad podrían ser un objetivo para el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la espondilitis anquilosante. "El estudio fue publicado el 9 de diciembre de 2014, en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Enlaces relacionados:

University of Southampton
BD Bioscience



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