Las mutaciones en el gen del factor de empalme 3B subunidad 1 (SF3B1) tendían a estar asociadas con un mejor pronóstico, aumentando la posibilidad de que los pacientes podrían ser examinados para detectar la mutación y adaptar, en consecuencia, su tratamiento.

Genetistas involucrados en el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (Hinxton, Reino Unido) usaron la tecnología se secuenciación paralela masiva para identificar mutaciones puntuales somáticas adquiridas en todos los exones que codifican proteínas en el genoma de nueve pacientes con mielodisplasia de bajo grado. La secuenciación paralela masiva permite que los investigadores determinen el orden de la secuencia de los componentes del ADN en el material genético del paciente. El propósito de esto, es identificar cualquier mutación somática adquirida en el ADN que ha ocurrido, después del nacimiento, en las células cancerosas que pueden ser responsables por provocar la malignidad.

También se realizó la resecuenciación dirigida del gen que codifica el ARN SF3B1 en una cohorte de 2.087 pacientes con cáncer mieloide o de otro tipo. Los científicos identificaron 64 mutaciones puntuales en nueve pacientes. Se identificaron mutaciones somáticas adquiridas recurrentes en SF3B1. El seguimiento reveló mutaciones en SF3B1 en 72 de 354 pacientes (20%) con síndromes mielodisplásicos, con una frecuencia particularmente alta entre 53 de 92 pacientes cuya enfermedad se caracterizaba por sideroblastos en anillo. El gen también está mutado en 1% a 5% de los pacientes con muchos otros tipos tumorales.

El análisis adicional mostró que los pacientes con la mutación SF3B1 tenían una supervivencia mejor y una supervivencia libre de enfermedad, en comparación con aquellos sin la mutación. Esto sugiere que las mutaciones SF3B1 originan una forma benigna de síndromes mielodisplásicos (SMD). Ya que estas mutaciones se pueden detectar fácilmente en las muestras de pacientes tomadas de los pacientes, sería factible identificar un grupo de pacientes son SMD con un pronóstico benigno que recibirían un tratamiento menos agresivo sin necesidad de una biopsia invasiva de medula ósea para buscar la presencia de sideroblastos en anillo.

Elli Papaemmanuil, PhD, un investigador de postdoctorado en el Proyecto del Genoma de Cáncer en el Centro de Genoma del Wellcome Trust (Cambridge, Reino Unido; www.wellcome.ac.uk), dijo: “El diagnóstico del SMD y la clasificación exacta sigue siendo un reto. La identificación de SF3B1 y la caracterización continua de los mecanismos moleculares subyacentes moleculares de esta enfermedad suministrarán visiones útiles que pueden informar directamente el entendimiento y el manejo clínico de esta enfermedad”.

El estudio fue publicado el 26 de septiembre de 2011, en la revista New England Journal of Medicine (NEJM).

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