ADNtc suministra claves pronostica en los casos de melanoma avanzado con mutaciones en BRAF

Una mutación en BRAF es un cambio en un gen BRAF. Ese cambio en el gen puede conducir a una alteración en una proteína que regula el crecimiento celular que podría permitir que el melanoma crezca de manera más agresiva. Aproximadamente la mitad de los melanomas portan esta mutación y se denominan mutados o positivos para BRAF.

El melanoma carece de biomarcadores sanguíneos validados para monitorear y predecir la eficacia del tratamiento. El ADN tumoral circulante (ADNtc) es ADN fragmentado derivado de tumores en el torrente sanguíneo que no está asociado con células. Dado que el ADNtc puede reflejar todo el genoma del tumor, ha ganado terreno por su utilidad clínica potencial.

Los científicos médicos de NYU Langone Health (Nueva York, NY, EUA), rastrearon los patrones de mutación de BRAFV600 circulantes en 383 individuos con melanoma, usando PCR digital de gotas validada analíticamente (Bio-Rad Laboratories, Hércules, CA, EUA), para detectar mutaciones del ADNtc en individuos antes y durante el tratamiento.

Los investigadores encontraron que los niveles aumentados de fragmentos de mutación BRAFV600 circulantes en la sangre, antes del tratamiento, en más de 350 pacientes con muestras de plasma sanguíneo disponibles, coincidieron con tiempos de supervivencia general más cortos en los pacientes con melanoma, independientemente de si recibían tratamiento con dabrafenib o dabrafenib-trametinib. En contraste, aquellos con 64 copias de ADNtc o menos en cada mililitro de sangre al inicio del estudio, vieron tiempos de supervivencia promedio general de más de 35 meses en comparación con 13,4 meses en aquellos con niveles más altos de ADNtc.

El equipo observó que los pacientes que tenían niveles de ADNtc basados en mutaciones de BRAF que eran demasiado bajos para ser detectados por la PCR Digital por gotitas después de cuatro semanas de tratamiento tenían una supervivencia general más prolongada y tiempos de supervivencia sin progresión, según los datos de más de 260 pacientes de melanoma con muestras de plasma disponibles en ese momento de su tratamiento.

David Polsky, MD, profesor de dermatología y autor principal del estudio, dijo: “Nuestros hallazgos sugieren que los niveles de ADNtc pueden servir como una herramienta rápida y confiable para medir si un medicamento contra el cáncer funciona. Un análisis de sangre apoyado en estos marcadores basados en ADNtc podría ayudar a respaldar la continuación de la estrategia de tratamiento actual o alentar a los pacientes y médicos a considerar otras opciones”.

Los autores concluyeron que las mediciones del ADNtc mutante BRAFV600 antes del tratamiento y durante el tratamiento podrían servir como biomarcadores predictivos independientes del resultado clínico con la terapia dirigida. El estudio fue publicado el 12 de febrero de 2021 en la revista Lancet Oncology.

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NYU Langone Health