Nueva herramienta de estratificación de riesgo predice recaída tras blinatumomab en LLA infantil

La leucemia linfoblástica aguda en niños y jóvenes requiere una evaluación cuidadosa del riesgo de recaída, especialmente a medida que los enfoques terapéuticos van más allá de la quimioterapia estándar. Los predictores tradicionales de recaída se desarrollaron en gran medida en entornos de tratamiento basados en quimioterapia y puede que no reflejen plenamente el riesgo en pacientes que reciben regímenes más nuevos basados en inmunoterapia.

Esto puede complicar la planificación del tratamiento y las decisiones sobre el seguimiento. Ahora, los investigadores informan de nuevos predictores de recaída en niños y jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de células B tratados con blinatumomab.

La Universidad de Newcastle y el Great Ormond Street Hospital identificaron factores de riesgo de recaída en una cohorte de pacientes jóvenes de todo el Reino Unido que recibían blinatumomab como sustituto de partes de la quimioterapia estándar. Los hallazgos llevaron al desarrollo de BlinPredict, una herramienta de estratificación del riesgo que combina la respuesta temprana al tratamiento con información genética para identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída tras este enfoque basado en inmunoterapia.

El estudio nacional incluyó a más de 200 pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de células B tratados en 24 centros del Reino Unido e Irlanda. Los datos de respuesta al tratamiento se recopilaron a través de laboratorios regionales, mientras que las pruebas genéticas, incluida la secuenciación del genoma completo, se realizaron a través de los centros de laboratorio de genómica del NHS y se analizaron de forma centralizada.

El estudio reveló que varios factores de riesgo de recaída tradicionalmente utilizados en la leucemia linfoblástica aguda infantil ya no eran fiables en los pacientes que recibían blinatumomab. Entre ellos figuraban la edad, el recuento de glóbulos blancos, las características genéticas de alto riesgo y la enfermedad residual medible antes del tratamiento. En cambio, el predictor más sólido de recaída futura fue la cantidad de leucemia que permanecía después del primer ciclo de blinatumomab.

Los investigadores también identificaron la leucemia IKZF1plus y la leucemia con reordenamiento de DUX4 como subtipos genéticos asociados con una peor respuesta al tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Los hallazgos se publicaron en Blood Advances. El trabajo futuro se centrará en comprender por qué algunas leucemias son resistentes al blinatumomab y en identificar factores de riesgo en otros grupos de pacientes, incluidos los adultos con leucemia linfoblástica aguda.

“El blinatumomab está transformando el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil, pero hasta ahora no sabíamos si los factores de riesgo utilizados durante décadas en el tratamiento basado en quimioterapia seguían siendo aplicables. Nuestros hallazgos muestran que muchos de ellos no lo son. En cambio, la respuesta temprana de un niño al blinatumomab, junto con características genéticas específicas de su leucemia, ofrece una imagen mucho más precisa del riesgo de recaída”, dijo Anthony Moorman, autor principal conjunto de la Universidad de Newcastle.

“Esta investigación ayudará a los clínicos a identificar qué pacientes probablemente evolucionarán excepcionalmente bien con quimioterapia reducida y cuáles requerirán un enfoque terapéutico diferente. Reducir la exposición a la quimioterapia tiene el potencial de disminuir los efectos secundarios y mejorar la calidad de vida, al tiempo que se garantiza que los pacientes con mayor riesgo reciban el tratamiento que necesitan”, añadió Moorman.

Enlaces relacionados
Universidad de Newcastle 
Hospital Great Ormond Street 

Visitar la expo >

Miembro Platino

Analizador de coagulación automatizado

Hemolumi H6

βeta-Hydroxybutyrate Reagent
β-Hydroxybutyrate LiquiColor®

All-in-One Molecular System

AIO M160

Miembro Oro

ANALIZADOR AUTOMATIZADO DE PROTEÍNAS

PA240