Nuevos hallazgos genéticos revelan causa de síndrome de insuficiencia de médula ósea

Sin embargo, en muchos pacientes jóvenes, la causa genética germinal subyacente y los mecanismos de la enfermedad siguen sin conocerse, lo que complica el diagnóstico y la evaluación clínica.

El síndrome de Atelis, un trastorno del neurodesarrollo a menudo acompañado de anomalías sanguíneas, ha sugerido una posible superposición con el fallo medular. Nuevos hallazgos muestran que las variantes germinales en SLF2 y SMC5 definen un IBMFS previamente no reconocido y predisponen a los individuos afectados a SMD.

Investigadores de la Universidad de Kyoto estudiaron a pacientes con síndrome de Atelis tras identificar SMD de inicio temprano y características clínicas compatibles con IBMFS. Para explorar el mecanismo subyacente, el equipo estableció líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas de pacientes que portaban variantes patogénicas de SLF2 y utilizó edición génica CRISPR-Cas9 para generar líneas isogénicas corregidas genéticamente. Luego, las células se diferenciaron en células progenitoras hematopoyéticas para evaluar la función de las células madre hematopoyéticas (HSC) tanto in vitro como in vivo.

El estudio confirmó que las mutaciones germinales en SLF2 y SMC5 pueden causar IBMFS y aumentar la susceptibilidad a SMD. Estas variantes activaron la proteína supresora de tumores p53 y aceleraron el envejecimiento prematuro de las HSC, proporcionando un vínculo mecanístico entre los defectos genéticos, la producción deficiente de células sanguíneas y el mayor riesgo leucémico. Los hallazgos se publican en Leukemia el 7 de agosto de 2026.

Según los autores, los resultados establecen a SLF2 y SMC5 como genes causales de IBMFS con predisposición germinal a SMD y aclaran cómo los defectos en estos genes contribuyen al envejecimiento prematuro de las HSC. Los hallazgos también pueden ayudar a descubrir la base genética del fallo medular inexplicado y del SMD de inicio temprano en pacientes jóvenes.

“Nos intrigó descubrir que genes originalmente vinculados a un trastorno del neurodesarrollo también desempeñan un papel crítico en el mantenimiento de la función de las células madre hematopoyéticas y que su alteración predispone a los individuos a SMD”, dijo Sho Shibata, primer autor.

“Es especialmente emocionante ver que corregir las variantes de SLF2 en iPSC derivadas de pacientes revirtió las anomalías celulares, lo que proporciona evidencia directa de que estas variantes causan fallo medular. Esperamos que estos hallazgos mejoren nuestra comprensión de casos previamente inexplicados y allanen el camino para nuevas estrategias terapéuticas”, dijo Kazuhisa Chonabayashi, autor de correspondencia.

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Universidad de Kyoto