Un marco guiado por biomarcadores busca orientar el tratamiento del linfoma de células del manto

El linfoma de células del manto puede seguir trayectorias muy variables, desde una enfermedad indolente hasta un cáncer de rápida progresión, lo que complica la selección del tratamiento inicial. Muchas decisiones terapéuticas siguen basándose en la edad y el estado funcional del paciente, a pesar de los avances en la comprensión de la biología tumoral y de la aparición de nuevas opciones de tratamiento. Ajustar la intensidad del tratamiento al riesgo biológico podría ayudar a reducir el sobretratamiento al tiempo que mejora la intervención temprana en los pacientes con mayor riesgo de recaída.

Investigadores de la Universidad de Uppsala (Uppsala, Suecia) esbozan un marco de tratamiento adaptado al riesgo que estratifica el linfoma de células del manto en el momento del diagnóstico mediante marcadores biológicos. La investigación destaca las alteraciones en el gen supresor de tumores TP53, un alto índice de proliferación medido por Ki-67 y la morfología blastoide como características que pueden identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída temprana y muerte. La prueba de enfermedad residual medible (ERM), o células tumorales residuales después del tratamiento, se cita como un marcador adicional de la respuesta al tratamiento que puede ayudar a orientar el manejo continuado.

Los autores proponen agrupar a los pacientes en categorías de riesgo bajo, estándar, alto y ultralto para alinear mejor la terapia con la biología de la enfermedad. En el caso de quienes presentan enfermedad de riesgo alto o ultralto, podría estar justificado el uso más temprano de agentes dirigidos e inmunoterapias dirigidas a las células T, incluida la terapia de células T con receptores quiméricos de antígeno (CAR-T) y los anticuerpos monoclonales biespecíficos, y debería estudiarse en la atención de primera línea. En cambio, los pacientes con enfermedad indolente o de bajo riesgo podrían recibir regímenes menos intensivos o incluso libres de quimioterapia para reducir los efectos secundarios sin comprometer la eficacia.

Publicado en The Lancet Haematology el 2 de septiembre de 2026, el artículo de perspectiva subraya que varias de las estrategias propuestas requieren validación en ensayos clínicos antes de adoptarse como práctica estándar. Aun así, los autores sostienen que los conocimientos biológicos actuales justifican diseñar los futuros estudios y las guías de tratamiento en torno a las características del tumor, y no principalmente a la edad del paciente. El texto destaca un cambio desde un enfoque uniforme para todos hacia un manejo adaptado biológicamente desde el diagnóstico.

“Seguimos tratando a los pacientes como si el linfoma de células del manto fuera una única enfermedad homogénea, aunque hoy sabemos que existen diferencias biológicas muy grandes. Ahora podemos identificar a los pacientes que tienen un riesgo muy alto de recaída y de morir a causa de la enfermedad justo en el momento del diagnóstico. Así que es razonable preguntarse por qué deberían recibir el mismo tratamiento que los pacientes cuya enfermedad evoluciona mucho más lentamente”, dijo la Prof. Ingrid Glimelius, doctora, del Departamento de Inmunología, Genética y Patología de la Universidad de Uppsala.

“El objetivo no es que todo el mundo reciba más tratamiento. Al contrario, la adaptación al riesgo consiste en proporcionar el tratamiento adecuado al paciente adecuado. Quienes tienen una enfermedad agresiva necesitan recibir antes nuestros tratamientos más eficaces, pero también debemos evitar el sobretratamiento de los pacientes cuya enfermedad tiene una evolución mucho más indolente”, añadió Glimelius.

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