Estudio multiómico identifica marcador sanguíneo de progresión de MASLD

La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es una causa importante de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado en todo el mundo. A medida que la MASLD progresa, la fibrosis y los eventos relacionados con el hígado, incluido el carcinoma hepatocelular y otras complicaciones, se convierten en indicadores importantes del riesgo clínico. La biopsia hepática es invasiva y costosa, mientras que los biomarcadores no invasivos y los enfoques de imagen actuales tienen limitaciones. Ahora, un nuevo estudio muestra que el complemento C7 sérico puede ayudar a evaluar la fibrosis y predecir eventos relacionados con el hígado en la MASLD.

Investigadores de la Universidad de Shinshu (Matsumoto, Japón) analizaron el complemento C7 sérico como posible biomarcador de la fibrosis y la progresión de la enfermedad en la MASLD. El equipo utilizó un enfoque integrador multi-ómico que incorporó transcriptómica, proteómica, análisis espaciales y de célula única, y validación funcional in vitro. El estudio evaluó C7 en cohortes independientes, incluidos 430 pacientes con MASLD confirmada por biopsia, 120 pacientes evaluados con elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE) y 4.486 participantes del UK Biobank.

Los niveles séricos de C7 se asociaron con el estadio de fibrosis y la rigidez hepática. Un umbral sérico de C7 de 140 μg/mL se asoció con una mayor incidencia de eventos relacionados con el hígado. Tras ajustar por otros factores, el aumento de C7 siguió asociado de forma independiente con eventos relacionados con el hígado, con una razón de riesgos de 4,54 y un intervalo de confianza del 95% de 1,49–13,82.

C7 alcanzó un área bajo la curva característica operativa del receptor de 0,90 para detectar eventos relacionados con el hígado en la cohorte VCTE. Esto se comparó con 0,85 para el índice FIB-4, 0,84 para la autotaxina, 0,77 para el índice de aminotransferasa aspartato a índice de plaquetas, 0,75 para FibroScan-AST y 0,67 para la relación de aminotransferasa aspartato a aminotransferasa alanina. Los hallazgos fueron respaldados además por una validación externa en la cohorte del UK Biobank.

Los análisis multi-ómicos localizaron la expresión de C7 en células estrelladas hepáticas activadas dentro de las regiones hepáticas fibróticas. La secuenciación de ARN de núcleo único identificó a las células estrelladas hepáticas como una fuente importante de C7, y la expresión de C7 se asoció con la organización de la matriz extracelular y las vías fibrogénicas. En células estrelladas hepáticas LX-2 cultivadas, el silenciamiento de C7 mediado por ARN pequeño de interferencia redujo la expresión de genes relacionados con la matriz extracelular, incluidos LAMA2, LAMB1 y COL6A3. El artículo se publicó en JHEP Reports.

Los hallazgos sugieren que medir el C7 sérico podría proporcionar información sobre la carga de fibrosis y la progresión clínicamente relevante de la enfermedad. El estudio no establece que C7 cause directamente fibrosis hepática ni eventos relacionados con el hígado. Las diferencias entre las cohortes del estudio pueden afectar la generalizabilidad, y se necesitan experimentos in vivo y estudios prospectivos para establecer la causalidad y determinar la utilidad clínica para la estratificación del riesgo a largo plazo y el seguimiento.

“Este estudio identificó al complemento C7 como un nuevo biomarcador asociado con la progresión de la fibrosis y los eventos relacionados con el hígado en la MASLD mediante un enfoque multi-ómico integral. El C7 sérico tiene potencial como biomarcador no invasivo para estratificar la gravedad de la fibrosis y predecir los resultados clínicos en la MASLD”, dijo el Dr. Takefumi Kimura de la Universidad de Shinshu.

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