Biomarcador identifica melanoma uveal con riesgo metástasis

 

El melanoma uveal (UM) se puede clasificar mediante análisis de expresión génica (GEP) en de Clase 1 (bajo riesgo de metástasis) y de Clase 2 (alto riesgo de metástasis), estando este último fuertemente asociado con la Proteína-1 Asociada con la inactivación mutacional del gen supresor de tumores BRCA1 (Ubiquitina Carboxi-Terminal Hidrolasa (BAP1).

 

Los científicos de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami (Miami, FL, EUA) realizaron análisis de todo el genoma del ácido ribonucleico mensajero (mARN) aislado de cinco melanomas uveales de clase 1 que hicieron metástasis y ocho tumores de clase 1 que no hicieron metástasis. Un total de 389 pacientes consecutivos con UM fueron asignados a de Clase 1 o de Clase 2 usando un clasificador pronóstico de 12 genes validado prospectivamente. Los tumores seleccionados fueron analizados, adicionalmente, mediante GEP global y microarrays para polimorfismos de nucleótido único. Se analizó la expresión de mARN, PRAME (sigla en inglés para antígeno expresado preferentemente en melanoma) en 64 tumores de Clase 1 por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR).

 

Entre las 64 muestras de melanoma uveal de clase 1 analizadas por PCR cuantitativa, 39 (61%) tenían niveles bajos de mARN PRAME (PRAME negativo) y 25 (39%) tenían niveles elevados de mARN PRAME (PRAME positivo). Ninguno de los pacientes con tumores negativos PRAME desarrolló metástasis, mientras que siete de los pacientes con tumores positivos PRAME lo hicieron. La tasa actuarial de 5 años para las metástasis fue del 0% para los PRAME-Clase1, 38% para los PRAME+Class2, y 71% para los tumores de Clase 2. La mediana de la supervivencia libre de metástasis para los pacientes PRAME+Class1, fue de 88 meses, en comparación con 32 meses para los pacientes de Clase 2.

 

J. William Harbour, MD, autor principal del estudio, dijo: “Nos sorprendimos al encontrar que un solo biomarcador, PRAME, era suficiente para identificar el subgrupo de tumores de la clase 1 con mayor riesgo metastásico. Estos hallazgos podrían tener un impacto clínico inmediato. Los datos implican que los pacientes con melanoma uveal clase 1 con una mayor expresión PRAME deben ser manejados de manera diferente que los pacientes con melanomas de la clase 1 uveal sin expresión de PRAME. Ellos deben ser controlados con más atención para la enfermedad metastásica y deben ser considerados para ensayos clínicos de terapia adyuvante”. El estudio fue publicado el 1 de marzo de 2016, en la revista Clinical Cancer Research.

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