Firmas moleculares basadas en sangre para permitir un diagnóstico rápido de TBEP

La tuberculosis extrapulmonar (TBEP) sigue siendo difícil de diagnosticar y tratar debido a su propagación más allá de los pulmones y la falta de biomarcadores fácilmente accesibles. A pesar de que la tuberculosis infecta a 10 millones de personas cada año, los mecanismos inmunitarios que la impulsan siguen siendo inciertos. Un nuevo estudio mapea la actividad molecular de la enfermedad en la sangre, identificando patrones inmunitarios que podrían conducir al desarrollo de terapias dirigidas y pruebas diagnósticas no invasivas.

En el estudio colaborativo, los investigadores del Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF, Braunschweig, Alemania) utilizaron muestras de sangre de pacientes con TBEP para aplicar perfiles multiómicos, incluida la secuenciación de ARN de una sola célula, para trazar un gráfico de cómo se comunican las células inmunes durante la infección.

El enfoque reveló redes de señalización complejas que involucran las vías del interferón y la interleucina-1, así como patrones de activación de linfocitos T y células asesinas naturales. Basándose en estas interacciones moleculares, los investigadores identificaron tres "inmunotipos" distintos, cada uno representando una evolución única de la enfermedad. Los hallazgos, publicados en Nature Communications, muestran que estos inmunotipos revelan nuevos mecanismos biológicos que determinan el desarrollo y la progresión de la TBEP.

Además del perfil inmunitario, el equipo construyó biomarcadores basados en la expresión génica que diferenciaron con precisión la tuberculosis extrapulmonar de la pulmonar. El diagnóstico actual de la TBEP suele requerir una biopsia tisular invasiva; sin embargo, las nuevas características sanguíneas identificadas podrían servir como una futura herramienta de diagnóstico no invasiva. Estos marcadores pueden ayudar a los médicos a detectar la TBEP de forma más temprana, clasificar la gravedad de la enfermedad y adaptar los tratamientos con mayor precisión.

Los investigadores enfatizan que la integración de datos clínicos fue esencial para interpretar correctamente los hallazgos moleculares y vincularlos con los resultados reales de los pacientes. Su panel de biomarcadores sanguíneos se está validando actualmente en el estudio clínico mEX-TB, un estudio más amplio, lo que marca un paso hacia su aplicación en la práctica clínica.

"Estos hallazgos tienen el potencial de mejorar sustancialmente el diagnóstico y el tratamiento de la tuberculosis y facilitar el desarrollo de terapias específicas y personalizadas", afirmó el Dr. Thomas Ulas, bioinformático del DZNE.

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