Nuevo enfoque de mapeo tisular identifica una forma de alto riesgo de enfermedad renal diabética

A pesar del seguimiento rutinario con pruebas de función renal y proteinuria, los médicos a menudo no pueden explicar la gran variabilidad en la progresión de la enfermedad entre los pacientes. Nuevos hallazgos ofrecen una perspectiva más profunda, al identificar un fenotipo intrarrenal distintivo rico en linfocitos B vinculado a una progresión más rápida mediante el mapeo espacial de alta resolución del tejido renal humano.

Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, PA, EE. UU.) crearon un mapa espacial detallado que preservaba la arquitectura tisular al tiempo que medía la actividad genética directamente en muestras de riñón. Este método permitió identificar las células presentes, su ubicación y sus interacciones. Mediante una metodología espacial imparcial que abarca casi todo el genoma, el equipo caracterizó las características de la enfermedad con resolución celular.

Se examinó tejido renal de decenas de pacientes, que abarcaba más de cinco millones de células. El análisis reveló patrones recurrentes de agrupaciones e interacciones celulares, incluyendo un patrón tisular asociado a la cicatrización y la inflamación que aumentaba con el empeoramiento de la enfermedad. Estos datos conformaron un atlas de cómo la nefropatía diabética remodela el riñón.

En las regiones inflamadas, algunos pacientes presentaban cúmulos organizados de linfocitos B que se asemejaban a las estructuras inmunitarias típicas de las enfermedades autoinmunes. Los pacientes con estas regiones ricas en linfocitos B experimentaron una progresión notablemente más rápida hacia la insuficiencia renal, y en esas mismas áreas se encontraron otras células inmunitarias que dan soporte a los linfocitos B. Posteriormente, los investigadores desarrollaron una firma genética y un análisis de sangre para ayudar a identificar este subgrupo de alto riesgo sin necesidad de un mapeo tisular exhaustivo.

El estudio, publicado en Nature el 29 de abril de 2026, indica que la nefropatía diabética comprende subtipos biológicamente distintos y subraya la importancia de analizar la enfermedad directamente en tejido intacto. Los autores señalan que comprender la organización inflamatoria intrarrenal puede orientar la elección de terapias más específicas y que los análisis con resolución espacial y a escala casi genómica pueden revelar patrones que pasan desapercibidos en los estudios con células disociadas.

“La nefropatía diabética a menudo se ha tratado como una sola afección, pero los pacientes pueden tener resultados muy diferentes. Al observar directamente el tejido renal, ahora podemos ver diferentes procesos patológicos y comenzar a adaptar los tratamientos a lo que realmente sucede en cada paciente”, dijo Katalin Susztak, profesora de Nefrología, Electrolitos e Hipertensión y codirectora del Penn/CHOP Kidney Innovation Center en la Facultad de Medicina Perelman de la University of Pennsylvania.

“Comprender cómo se organiza la inflamación dentro del riñón nos brinda una nueva forma de clasificar las enfermedades. Esto podría conducir a tratamientos más precisos y adaptados a cada paciente”, afirmó Bernhard Dumoulin, doctor en medicina, investigador postdoctoral en el laboratorio de Susztak y primer autor del estudio.

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Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania