Datos proteómicos subrayan la necesidad de intervalos de referencia pediátricos específicos por edad

Las proteínas séricas son fundamentales para muchas pruebas rutinarias utilizadas para detectar inflamación, desequilibrio hormonal, enfermedades cardiovasculares y trastornos metabólicos. Sin embargo, la interpretación pediátrica suele basarse en intervalos de referencia para adultos, que pueden no reflejar la biología del desarrollo.

Por lo tanto, establecer valores de referencia específicos para la edad y el sexo es una necesidad práctica para los laboratorios clínicos. Nuevos hallazgos ponen de manifiesto esta deficiencia al demostrar cambios longitudinales pronunciados en las proteínas circulantes desde la primera infancia hasta la edad adulta temprana.

El Instituto Karolinska (Estocolmo, Suecia), en colaboración con SciLifeLab y el Instituto Real de Tecnología KTH, realizó un análisis longitudinal del perfil proteómico para caracterizar las trayectorias relacionadas con la edad y el sexo en el proteoma circulante. Los investigadores analizaron muestras de sangre seriadas utilizando tecnología avanzada de proteínas para cuantificar miles de proteínas y evaluar patrones temporales. El estudio indica que los valores de referencia para adultos son inadecuados para interpretar los niveles de proteínas en niños y adolescentes.

El análisis incluyó a 100 participantes de la cohorte poblacional BAMSE, con muestras de sangre recolectadas a los 4, 8, 16 y 24 años. Se midieron más de 5.000 proteínas, de las cuales poco más de 3.500 pudieron ser monitoreadas a lo largo del tiempo. Más de la mitad de estas proteínas cambiaron con la edad durante la infancia, con los mayores cambios entre los 8 y los 16 años, un período que coincide con la pubertad; muchas proteínas aumentaron bruscamente durante este intervalo y disminuyeron al inicio de la edad adulta, mientras que otras cambiaron de manera más gradual.

También surgieron claras diferencias entre sexos. En la primera infancia, las diferencias eran mínimas, pero aumentaron notablemente a partir de la adolescencia. A los 24 años, alrededor del 30 % de las proteínas diferían entre mujeres y hombres, incluidas las proteínas relacionadas con el crecimiento, el metabolismo, el sistema inmunitario y los procesos reproductivos.

Dado que las proteínas sanguíneas se utilizan ampliamente como biomarcadores, los autores señalan que las diferencias en los niveles en los niños podrían representar un desarrollo normal en lugar de una enfermedad. Asimismo, reconocen el tamaño limitado de la muestra y que los hallazgos se aplican principalmente a una población relativamente homogénea.

El trabajo, publicado en Nature Communications , forma parte del Atlas de Enfermedades Sanguíneas Humanas, integrado en el Atlas de Proteínas Humanas, y se basa en la cohorte sueca BAMSE. En conjunto, estos recursos proporcionan un marco para mapear el desarrollo proteómico a lo largo de las etapas clave de la vida.

“Nuestro estudio demuestra que los valores de referencia de los adultos no pueden utilizarse para interpretar los niveles de proteínas en niños y adolescentes. Los niveles de proteínas dependen en gran medida de la edad, incluso en las primeras etapas de la vida”, dijo Sophia Björkander, profesora adjunta y docente del Departamento de Ciencias Clínicas y Educación del Södersjukhuset, Instituto Karolinska.

"Al mapear el desarrollo de las proteínas, estamos creando una referencia que puede utilizarse para identificar desviaciones tempranas. Esto abre posibilidades para la evaluación de riesgos de enfermedades crónicas y una medicina más personalizada", afirmó Erik Melén, líder del proyecto en BAMSE y profesor del Departamento de Ciencias Clínicas y Educación del Södersjukhuset, Instituto Karolinska.

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