La combinación de dos biomarcadores mejora la precisión en la detección del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se desarrolla lentamente y pueden aparecer cambios biológicos en la sangre muchos años antes de que se manifiesten los síntomas. Si bien los análisis de plasma para la proteína tau fosforilada permiten una detección más temprana, determinar si estos cambios explican las quejas cognitivas de un paciente sigue siendo un desafío.

El diagnóstico erróneo de la enfermedad en poblaciones sintomáticas conlleva el riesgo de obtener resultados falsos positivos. Investigadores informan ahora que la combinación de dos marcadores de tau en plasma puede mejorar la identificación de la enfermedad de Alzheimer establecida en personas evaluadas por deterioro cognitivo.

La Universidad de Lund (Lund, Suecia), en colaboración con la Universidad de Washington (St. Louis, MO, EE. UU.), evaluó la integración de la proteína eMTBR-tau243 plasmática con la proteína tau 217 fosforilada (p-tau217) para refinar el diagnóstico. Este enfoque se centra en un marcador de tau vinculado a una etapa avanzada de la enfermedad y lo combina con un indicador de cambios tempranos ya establecido. El nuevo marcador requiere actualmente análisis mediante técnicas avanzadas como la espectrometría de masas.

En la cohorte prospectiva BioFinder2, 572 personas buscaron atención médica por deterioro cognitivo. Entre los 350 participantes con niveles elevados de p-tau217, medidos mediante técnicas avanzadas, 341 (97%) también presentaban amiloide en el cerebro, pero solo 199 ya habían desarrollado la enfermedad de Alzheimer. Dentro de este grupo, el 43% de los casos con niveles elevados de p-tau217 correspondieron a falsos positivos según los criterios diagnósticos.

La adición de eMTBR-tau243 permitió clarificar el estado de la enfermedad. De los participantes positivos para p-tau217, 194 (55 %) también presentaban niveles elevados de eMTBR-tau243; la combinación de ambos marcadores identificó a individuos con enfermedad de Alzheimer establecida con una precisión aproximada del 80 % y redujo la tasa de falsos positivos del 43 % al 16 %. Los hallazgos se validaron en una segunda cohorte de participantes estadounidenses con dificultades cognitivas similares.

Los participantes que dieron positivo en ambos biomarcadores experimentaron un deterioro cognitivo más rápido con el tiempo y mostraron una acumulación creciente de tau en el cerebro. El estudio se publicó el 18 de marzo de 2026 en The Lancet Neurology y contó con la participación de investigadores de la Universidad de Lund y colaboradores de la Universidad de Washington. El equipo indicó que los próximos pasos incluyen evaluar si la prueba se puede simplificar para un uso más generalizado.

"Al combinar marcadores sanguíneos, podemos identificar mejor a las personas con Alzheimer y a aquellas que se encuentran en una etapa tan avanzada de la enfermedad que presentan síntomas», afirmó Niklas Mattsson-Carlgren, profesor asociado de la Universidad de Lund y consultor del Hospital Universitario de Skåne.

"El nuevo marcador aún requiere análisis mediante técnicas avanzadas como la espectrometría de masas. El siguiente paso es investigar si la prueba se puede simplificar y si se puede utilizar de forma más generalizada, por ejemplo, en atención primaria", dijo Mattsson-Carlgren.

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