Ensayo de biopsia líquida enriquece ADN tumoral para detección temprana y monitoreo

El ADN derivado del tumor circulante (ADNtc) suele estar presente en niveles muy bajos en el plasma, lo que hace que la detección y el seguimiento del cáncer mediante biopsia líquida sean técnicamente desafiantes. El ADN libre de células procedente de células sanas puede, además, enmascarar las señales tumorales, lo que limita la sensibilidad del ensayo, en particular en la enfermedad en estadio temprano y en la vigilancia de la enfermedad mínima residual (MRD). Un nuevo método de biopsia líquida pretende superar esta limitación generando conjuntos de datos de secuencias plasmáticas que contienen más del 99% de ADN derivado del cáncer.

Capture-Seq de VolitionRx Limited se describe en el primer artículo revisado por pares sobre este enfoque, publicado en Clinical Epigenetics el 21 de julio de 2026. La tecnología está diseñada para aislar y analizar ADNct puro a partir de muestras de sangre. La empresa informa que el método ha producido conjuntos de secuencias de ADN plasmático asociados al cáncer altamente enriquecidos.

El flujo de trabajo se centra en regiones del ADN plasmático protegidas por factores de transcripción mediante secuenciación por inmunoprecipitación de cromatina (ChIP-seq), con especial atención a los fragmentos unidos por el factor de unión a CCCTC (CTCF). El proceso combina un enriquecimiento físico con la eliminación bioinformática de casi todo el ADN libre de células no tumoral (ADNct) restante. Aunque el método capta solo una fracción del ADNct total, los conjuntos de secuencias resultantes se describen como ADN derivado del cáncer prácticamente puro.

Los resultados iniciales incluyeron dos cohortes independientes sin falsos positivos. En la primera, el método detectó los 49 cánceres, incluidos 23 casos en estadio I/II, junto con 21 controles. En una segunda cohorte ciega, detectó 13 de 14 cánceres en estadios avanzados, con 10 controles adicionales. La validación ciega posterior en 81 sujetos, incluidos 59 pacientes con cáncer colorrectal o de pulmón y 22 controles sanos, mostró una detección del 95% en los cánceres en estadio I/II. La tecnología se está explorando para la detección temprana de múltiples cánceres, la detección de la enfermedad mínima residual y el seguimiento del tratamiento, y se están llevando a cabo más estudios.

“Desde una perspectiva clínica, la prueba de concepto y los resultados iniciales de validación ciega informados en este artículo son sumamente alentadores. En dos cohortes independientes no reportamos falsos positivos y detectamos 49/49 cánceres en la primera cohorte (incluidos 23 en estadio temprano I/II y 21 controles), y lo validamos en una segunda cohorte ciega con la detección de 13/14 cánceres en estadios avanzados y 10 controles adicionales. Posteriormente también hemos informado datos de una cohorte de validación ciega de 81 sujetos (pacientes con cáncer colorrectal y de pulmón = 59, controles sanos = 22) y estamos sumamente alentados por los resultados; la detección del 95% de los cánceres en estadio I y II es particularmente notable. Para los pacientes, la posible importancia es enorme”, dijo el Dr. Andrew Retter, asesor médico de Volition.

“Si se valida en cohortes más grandes, CTCF Capture-Seq podría contribuir a la Detección Precoz de Múltiples Cánceres (MCED) y satisfacer una importante necesidad clínica no cubierta. También creemos que Capture-Seq™ tiene el potencial de desempeñar un papel en el manejo del cáncer, incluyendo, entre otros, la detección de la enfermedad mínima residual y el seguimiento del tratamiento, ya sea por sí solo o potencialmente en combinación con otras tecnologías”, añadió el Dr. Retter.

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