Prueba sanguínea multiómica permite monitorizar y subtipificar el cáncer de páncreas

El adenocarcinoma ductal pancreático sigue siendo difícil de detectar de forma temprana y de monitorizar durante el tratamiento, en particular en pacientes con defectos de recombinación homóloga. Los clínicos también disponen de herramientas no invasivas limitadas para identificar la resistencia y el subtipo molecular. Una nueva prueba de sangre multiómica combina firmas de 5-hidroximetilcitosina (5hmC) en el ADN libre de células (ADNlc) con características genómicas y de glicanos para apoyar la monitorización del tratamiento y la subtipificación molecular.

La prueba Avantect Pancreatic Cancer Test y la plataforma de epigenómica Virtuoso de ClearNote Health (San Diego, CA, EE. UU.) se presentarán con nuevos datos en la Conferencia de AACR sobre Cáncer de Páncreas, que se celebrará del 25 al 28 de septiembre en San Diego. Las presentaciones se centran en el perfil de 5hmC en ADNlc plasmático y la secuenciación del genoma completo (WGS) en adenocarcinoma ductal pancreático BRCA positivo. El trabajo explora una utilidad ampliada para la monitorización del tratamiento y la subtipificación molecular.

La prueba Avantect para el cáncer de páncreas es un ensayo multiómico que integra patrones epigenómicos de 5hmC, características genómicas y un biomarcador de glicanos con algoritmos optimizados de aprendizaje automático para detectar y evaluar señales biológicamente relevantes asociadas al cáncer a partir de una muestra de sangre.

La prueba está destinada a personas con predisposición genética conocida o antecedentes familiares de cáncer de páncreas, así como a personas de 50 años o más con diagnóstico reciente de diabetes tipo 2. Actualmente se utiliza en varios estudios amplios en curso centrados en poblaciones con mayor riesgo de cáncer de páncreas.

La prueba fue desarrollada y sus características de rendimiento fueron establecidas por un laboratorio certificado por CLIA, cualificado para realizar pruebas de alta complejidad, pero no ha sido autorizada ni aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). Avantect está incluida en el estudio SAFE-D, dirigido por el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido, y también se está incorporando al consorcio internacional para la detección temprana del cáncer de páncreas (PRECEDE). En conjunto, estas iniciativas están evaluando enfoques para un diagnóstico más temprano y el cribado estratificado por riesgo en poblaciones de alto riesgo definidas.

En colaboración con el Centro Médico Sheba y la Universidad de Tel Aviv, los investigadores también analizaron 69 muestras de plasma para examinar si Avantect podía aportar información sobre la respuesta al tratamiento y la biología tumoral. Las puntuaciones numéricas de Avantect, derivadas de perfiles de 5hmC y WGS, se asociaron con la respuesta clínica, la resistencia adquirida y la enfermedad refractaria en pacientes que recibían quimioterapia basada en platino o inhibidores de PARP. 

Además, las señales de 5hmC del cfDNA se correspondieron en gran medida con los subtipos tumorales identificados mediante el perfilado de expresión de xenoinjertos derivados de pacientes, lo que sugiere que el análisis basado en plasma puede captar tanto la carga tumoral como el subtipo molecular. Los hallazgos se presentarán en el póster científico B045 en Indigo CDCH el domingo 27 de septiembre a las 9 a. m.

“Las personas con cáncer de páncreas BRCA positivo necesitan mejores herramientas para monitorizar la respuesta al tratamiento y la resistencia emergente. Nuestros hallazgos sugieren que el perfilado de 5hmC en plasma puede proporcionar una visión no invasiva tanto de la respuesta al tratamiento como del subtipo tumoral, lo que apoyaría una atención más personalizada en el futuro”, afirmó Talia Golan, M.D., investigadora principal del estudio y directora del Centro de Cáncer de Páncreas Sheba en el Centro Médico Sheba.

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