Una biopsia líquida mide carga tumoral e identifica subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) representa aproximadamente el 15% de los casos de cáncer de pulmón y se caracteriza por un crecimiento rápido, una diseminación temprana y malos resultados de supervivencia. Aunque los científicos han identificado subtipos moleculares con características biológicas distintas, obtener suficiente tejido tumoral para realizar pruebas moleculares sigue siendo un desafío.

Nuevos hallazgos sugieren una manera de superar esta limitación de muestreo, al demostrar un enfoque de biopsia líquida que puede medir la carga tumoral y caracterizar el CPCP a partir de la sangre.

Los científicos de Northwestern Medicine y sus colaboradores demostraron el uso de la secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina libre de células (cfChIP-seq), una técnica pionera de un grupo de investigación de la Universidad Hebrea de Jerusalén. El equipo mostró que el método podía identificar características clave de la expresión génica del CPCP utilizando tan solo 1 mililitro de sangre.

Mientras que las biopsias líquidas convencionales examinan principalmente mutaciones en el ADN tumoral, la cfChIP-seq analiza fragmentos de ADN y proteínas asociadas liberados al torrente sanguíneo por células moribundas. Las marcas de cromatina activa proporcionan información sobre qué genes están activados dentro de las células tumorales, lo que permite evaluar la carga tumoral y la identidad molecular sin biopsias tisulares repetidas.

Para evaluar estas capacidades, los investigadores analizaron 441 muestras de plasma de pacientes con CPCP y otros cánceres, así como de controles sanos, y compararon los hallazgos basados en sangre con muestras tumorales pareadas. Los resultados mostraron que la cfChIP-seq podía medir la carga tumoral, seguir la progresión del cáncer e identificar subtipos moleculares del CPCP. Un puntaje de CPCP basado en sangre también se correlacionó fuertemente con la carga tumoral observada en las imágenes del tumor.

Publicado en Journal of Clinical Investigation el 1 de octubre de 2026, el estudio contó con la participación de Northwestern Medicine, el Centro Integral del Cáncer Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y la Universidad Hebrea de Jerusalén. Se necesitan estudios prospectivos más amplios antes de que la tecnología pueda incorporarse a la atención clínica rutinaria.

Las investigaciones futuras se centrarán en muestreos repetidos durante el tratamiento para evaluar si las firmas moleculares basadas en sangre pueden predecir la respuesta al tratamiento y la resistencia.

“Aunque históricamente el CPCP se ha tratado en gran medida como una sola enfermedad, ahora reconocemos que existen diferencias biológicas importantes entre los tumores. Comprender estas diferencias es esencial para desarrollar tratamientos más eficaces”, dijo Anish Thomas, M.D., profesor Roswell Park de Hematología y Oncología y miembro del Centro Integral del Cáncer Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. 

“Un análisis de sangre que capture tanto la carga tumoral como la identidad molecular podría, con el tiempo, ayudar a los médicos a vigilar la respuesta al tratamiento, detectar cambios en la biología tumoral a medida que se desarrolla la resistencia y comprender mejor qué pacientes podrían beneficiarse de futuras terapias”, añadió Thomas.

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