Una prueba de sangre en dos pasos mejora especificidad del diagnóstico de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer en fase temprana puede ser difícil de identificar antes de que aparezcan síntomas cognitivos más graves. Las pruebas de sangre que miden la proteína tau fosforilada p-tau217 pueden ayudar a detectar cambios relacionados con la enfermedad, pero los niveles elevados también pueden ocurrir en otras afecciones neurológicas o musculares, lo que aumenta el riesgo de resultados falso positivos.

Para mejorar la fiabilidad diagnóstica en estos casos inciertos, los investigadores informan ahora de un enfoque de análisis de sangre en dos pasos para la evaluación de la enfermedad de Alzheimer.

Investigadores de Medicina Universitaria Halle desarrollaron el método en dos pasos para refinar la prueba de sangre de p-tau217 ya establecida. El enfoque utiliza primero un anticuerpo específico para aislar la tau derivada del cerebro de una muestra de sangre antes de medir p-tau217. Este paso adicional está diseñado para distinguir las formas más pequeñas de tau, presentes principalmente en el cerebro, de las formas más grandes de “tau grande” presentes en los nervios periféricos, los músculos y, posiblemente, otros tejidos.

El equipo comparó la prueba de sangre convencional con el nuevo método utilizando muestras de 315 participantes. La cohorte incluía a 101 personas con enfermedad de Alzheimer, 139 con esclerosis lateral amiotrófica y 75 participantes control. Las muestras se recogieron en centros neurológicos de Halle y Mannheim, Alemania, y Milán, Italia.

El ensayo convencional mostró niveles elevados de p-tau217 tanto en el grupo con enfermedad de Alzheimer como en el de esclerosis lateral amiotrófica. Sin embargo, después del paso de aislamiento basado en anticuerpos, la p-tau217 siguió elevada en las personas con enfermedad de Alzheimer, pero no en las que tenían esclerosis lateral amiotrófica ni en los participantes control. Análisis adicionales de espectrometría de masas de tejido cerebral, médula espinal y músculo encontraron que la p-tau217 derivada del cerebro estaba prácticamente ausente en el tejido muscular.

Los hallazgos se publicaron en Nature Communications el 22 de octubre de 2026. Los investigadores proponen que, tras una mayor estandarización y validación en cohortes independientes más amplias, el método podría utilizarse junto con las pruebas de sangre existentes para mejorar la evaluación de la enfermedad de Alzheimer. El estudio también sugiere que futuras pruebas de sangre dirigidas a formas más grandes de tau podrían ayudar a evaluar el daño muscular y nervioso en la esclerosis lateral amiotrófica.

“Las pruebas de sangre convencionales no pueden distinguir de forma fiable entre estas diferentes formas de tau. En consecuencia, los niveles elevados de p-tau217 pueden indicar erróneamente la enfermedad de Alzheimer cuando en realidad están asociados a un trastorno muscular o nervioso”, dijo el profesor Markus Otto, director del Departamento de Neurología de Medicina Universitaria Halle y autor principal del estudio. 

"Una prueba convencional de p-tau217 podría proporcionar una primera indicación de la enfermedad de Alzheimer. Si el resultado no encaja con el cuadro clínico, o si un trastorno muscular o nervioso podría estar influyendo en la medición, el método en dos pasos puede ayudar a aclarar el resultado. Esto reduciría los resultados falso positivos y ayudaría a identificar de forma más fiable a los pacientes que son elegibles para las nuevas terapias contra el Alzheimer", dijo el Dr. Samir Abu Rumeileh, neurólogo consultor del Departamento de Neurología de Medicina Universitaria Halle y primer autor del estudio.

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