Biomarcadores sanguíneos de actividad del VEB podrían predecir recaídas de EM con meses de antelación

Predecir las recaídas en la esclerosis múltiple (EM) sigue siendo difícil, lo que limita las oportunidades de intervención y seguimiento oportunos. Aunque muchas personas albergan el virus de Epstein-Barr (VEB) latente, cada vez hay más evidencia que relaciona el virus con la patobiología de la EM. Los indicadores actuales a menudo aparecen solo cuando la inflamación ya está en curso, lo que deja una necesidad de marcadores más tempranos de la actividad de la enfermedad. Nuevos hallazgos muestran ahora que la reactivación del VEB en células inmunitarias circulantes puede preceder a una recaída de la EM hasta en tres meses.

Investigadores de Mass General Brigham (Boston, MA, EE. UU.) analizaron sangre periférica para rastrear la actividad del VEB y los cambios en la expresión génica inmunitaria antes de la recaída. Mediante secuenciación de ARN de célula única junto con ensayos moleculares complementarios, el equipo analizó cientos de miles de células inmunitarias para determinar qué poblaciones celulares y vías cambian antes de los eventos clínicos. Se prestó especial atención a los linfocitos B, que pueden albergar VEB latente, así como a la actividad lítica viral y a las vías del huésped asociadas con el riesgo genético de EM.

El análisis incluyó muestras de 114 personas con EM y 21 participantes sanos inscritos en el estudio Investigación Longitudinal Integral de la Esclerosis Múltiple (CLIMB) en el Hospital Brigham and Women’s. Las muestras seriadas de sangre recolectadas hasta 90 días antes de la recaída se compararon con muestras obtenidas durante la remisión de los mismos pacientes, lo que permitió a los investigadores identificar cambios inmunitarios previos a la recaída en relación con periodos de enfermedad inactiva.

Los investigadores detectaron un aumento de la actividad lítica del VEB en células inmunitarias hasta tres meses antes de la recaída, acompañado de una mayor expresión de genes asociados con el riesgo de EM. Las células B mostraron algunos de los cambios más marcados, activando vías antivirales e inflamatorias y presentando un aumento de células B similares a ABC, un subconjunto asociado con la infección viral y la enfermedad autoinmunitaria. Las proteínas derivadas del VEB también activaron genes de riesgo de EM antes de la recaída, un patrón que no se observó durante la remisión ni en los controles sanos.

El estudio se publicó en Nature Medicine el 16 de septiembre de 2026 y se llevó a cabo dentro del sistema Mass General Brigham, incluido el Hospital Brigham and Women’s. Si se valida en estudios prospectivos más amplios, los biomarcadores sanguíneos de la actividad del VEB podrían ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída y complementar las resonancias magnéticas y los biomarcadores sanguíneos existentes que normalmente detectan la actividad de la enfermedad solo después de que la inflamación ha comenzado. Los autores también señalan que se necesita trabajo futuro para determinar si estos patrones se extienden a la EM en fase inicial y a la EM progresiva.

“Estos hallazgos abren una nueva vía para terapias dirigidas”, dijo la autora principal Tanuja Chitnis, doctora en Medicina, directora del Centro de Investigación de Neuroinmunología Traslacional y jefa de la División de Neuroinmunología en Mass General Brigham.

“Actualmente, la mayoría de los tratamientos para la EM actúan suprimiendo ampliamente el sistema inmunitario. Nuestros resultados sugieren que existe una oportunidad de ser más precisos y desarrollar enfoques que se dirijan al VEB o a las células inmunitarias implicadas en la recaída”, añadió la Dra. Chitnis.

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