Variante genética rara se vincula con un riesgo mucho mayor de cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón suele asociarse con la exposición al tabaco, pero los diagnósticos entre personas que nunca han fumado están aumentando y la contribución del riesgo hereditario sigue sin comprenderse bien. Como las vías de cribado se basan en gran medida en los antecedentes de tabaquismo, las personas con una susceptibilidad genética importante pueden pasar desapercibidas.

Ahora, los grandes conjuntos de datos a escala poblacional están haciendo posible cuantificar mejor los riesgos asociados con variantes hereditarias raras. Un nuevo estudio muestra que la variante hereditaria rara EGFR T790M se asocia con un riesgo de cáncer de pulmón drásticamente aumentado.

El Instituto Oncológico Dana-Farber (Boston, MA, EE. UU.), en colaboración con el Instituto de Investigación de 23andMe (Palo Alto, CA, EE. UU.), analizó datos anonimizados y agregados para caracterizar la variante germinal EGFR T790M como un importante factor de riesgo hereditario de cáncer de pulmón. El análisis se basó en más de 10 millones de participantes de 23andMe que dieron su consentimiento para la investigación, incluidos más de 3,3 millones con información tanto genética como de cáncer de pulmón.

Los hallazgos, respaldados por el estudio INHERIT (NCT05587439) en colaboración con GO2 for Lung Cancer y el Addario Lung Cancer Medical Institute, se publicaron en Science el 17 de septiembre de 2026.

Los investigadores compararon a personas con y sin cáncer de pulmón para determinar si EGFR T790M estaba enriquecida entre los casos y analizaron por separado a las personas que nunca habían fumado para evaluar el riesgo hereditario independiente de la exposición al tabaco. También examinaron las asociaciones con otros 17 cánceres comunes, pero no encontraron ninguna.

El rastreo genético sugirió que los portadores comparten un origen ancestral vinculado a colonos británicos e irlandeses, y que la variante se enriqueció tras un evento fundador y un cuello de botella poblacional en los Apalaches del sur hace unos 200 años.

En conjunto, los portadores de EGFR T790M tuvieron un riesgo de cáncer de pulmón aproximadamente 25 veces mayor que los no portadores. Entre las personas que nunca habían fumado, los portadores tuvieron más de 60 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad, mientras que el riesgo entre los fumadores fue aproximadamente 10 veces mayor. Se estima que la variante aparece en aproximadamente 1 de cada 15.000 personas en Estados Unidos y con una frecuencia de hasta 1 de cada 2.000 en algunas zonas del sureste de EE. UU.

En función de estos hallazgos, los investigadores recomiendan que las personas con varios familiares afectados por cáncer de pulmón, múltiples nódulos pulmonares, cánceres pulmonares multifocales o ascendencia vinculada a estas regiones consideren consultar a un asesor genético.

El estudio pone de relieve cómo los conjuntos de datos genéticos a escala poblacional pueden descubrir variantes de predisposición al cáncer de alta penetrancia y podría respaldar el uso futuro de pruebas genéticas y cribado personalizado para las personas que las porten.

Ahora los investigadores están trabajando para determinar por qué algunos portadores desarrollan cáncer de pulmón mientras que otros no, y cómo las exposiciones ambientales y otros factores genéticos adicionales pueden modificar el riesgo. La inscripción sigue abierta en el estudio INHERIT, mientras que el estudio de genética del cáncer de pulmón impulsado por 23andMe está reclutando a personas diagnosticadas con cáncer de pulmón.

"Uno de los hallazgos más notables aquí es lo fuerte que puede ser el efecto de una sola mutación. Hasta donde sé, es una de las mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer más potentes, si no la más potente, que se haya encontrado jamás", dijo Alexander Gusev, Ph.D., genetista cuantitativo del Instituto Oncológico Dana-Farber.

"Hoy en día, el cribado del cáncer de pulmón está determinado casi por completo por los antecedentes de tabaquismo. Nuestros hallazgos plantean la posibilidad de que, en el futuro, el cribado también pueda estar dictado por el riesgo genético hereditario", dijo Jaclyn LoPiccolo, M.D., Ph.D., médica adjunta e investigadora del cáncer de pulmón del Instituto Oncológico Dana-Farber, que copresidió el estudio.

"Si estudios adicionales confirman el beneficio, las personas con EGFR T790M podrían identificarse mediante pruebas genéticas y recibir un cribado tomográfico computarizado personalizado para detectar los cánceres de pulmón cuando estén en su fase más curable", añadió la Dra. LoPiccolo.

Enlaces relacionados
Instituto de Investigación de 23andMe
Instituto Oncológico Dana-Farber

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