Biopsia líquida única predice beneficio temprano de inmunoterapia en cáncer de pulmón avanzado

Evaluar el beneficio temprano de la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado puede ser un desafío porque las respuestas radiográficas pueden tardar meses en hacerse evidentes. Las exploraciones tempranas también pueden ser difíciles de interpretar debido a la seudoprogresión o a respuestas mixtas, lo que podría retrasar el cambio desde un tratamiento ineficaz.

Un marcador basado en sangre que identifique antes el beneficio terapéutico podría ayudar a reducir la toxicidad y los costos innecesarios. Un nuevo estudio sugiere que una sola medición de biopsia líquida obtenida en las primeras semanas tras el inicio del tratamiento puede predecir los resultados y respaldar decisiones clínicas más tempranas.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, el Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins y el Instituto Bloomberg Kimmel de Inmunoterapia contra el Cáncer evaluaron la respuesta molecular del ADN tumoral circulante (ADNtc) mediante una biopsia líquida sin conocimiento previo del tumor y de un solo punto temporal.

El enfoque detecta y cuantifica el ADNtc en una muestra de plasma recogida durante una ventana de tratamiento predefinida sin requerir tejido tumoral. Para mejorar la especificidad analítica, los investigadores también secuenciaron ADN de leucocitos emparejados para filtrar variantes asociadas con la hematopoyesis clonal.

El estudio prospectivo de validez clínica incluyó a 109 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que recibían inmunoterapia anti-PD-(L)1. Los investigadores analizaron 328 muestras de plasma recogidas durante el tratamiento, junto con muestras de leucocitos emparejadas previas al tratamiento.

Compararon una sola extracción de sangre obtenida durante un intervalo de "referencia" de 3 a 9 semanas después del inicio del tratamiento con muestreos sanguíneos seriados y evaluaciones de imagen estándar. La estrategia de un solo punto temporal tuvo un rendimiento tan bueno como el muestreo repetido para predecir el beneficio terapéutico.

Los pacientes en quienes el ADNtc se volvió indetectable durante el intervalo de 3 a 9 semanas tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 26,6 meses frente a 3,4 meses cuando el ctDNA siguió siendo detectable. La mediana de supervivencia global fue de 46,9 meses frente a 11,4 meses, respectivamente. Los hallazgos se publicaron el 23 de julio en Clinical Cancer Research.

Según los autores, la evaluación molecular temprana a partir de una muestra de sangre podría complementar la interpretación de exploraciones ambiguas, ayudando a los clínicos a determinar antes si deben continuar o cambiar la terapia. Debido a que el método no requiere tejido tumoral e incorpora la secuenciación de leucocitos para excluir la hematopoyesis clonal, los investigadores lo describen como práctico para entornos oncológicos de rutina.

También señalan que la respuesta molecular del ADNtc en el punto de referencia puede funcionar como un criterio de valoración sustituto temprano en los ensayos de inmunoterapia, lo que permite decisiones más rápidas y diseños más adaptativos.

“Nuestros hallazgos establecen la respuesta molecular del ctDNA en el punto de referencia como un predictor temprano del beneficio de la inmunoterapia y demuestran que un enfoque práctico de biopsia líquida sin conocimiento previo del tumor y de un solo punto temporal puede proporcionar información clínicamente significativa semanas antes de la imagen convencional, lo que respalda una evaluación adicional de la estrategia en la atención rutinaria de los pacientes y en futuros ensayos clínicos”, dijo Valsamo “Elsa” Anagnostou, M.D., Ph.D., codirectora de los programas de Malignidades del Tracto Aerodigestivo Superior y Genética y Epigenética del Cáncer, y del Centro de Excelencia en Medicina de Precisión para el Cáncer de Pulmón.

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