Perfil de anticuerpos identifica enfermedad inflamatoria intestinal preclínica años antes del diagnóstico

La enfermedad inflamatoria intestinal suele desarrollarse después de un período prolongado sin síntomas, lo que dificulta su reconocimiento oportuno y la intervención clínica. La comprensión limitada de la actividad inmunitaria durante esta fase silenciosa ha dejado a los clínicos sin marcadores serológicos claros para identificar la enfermedad incipiente. Las firmas tempranas basadas en sangre que preceden a la inflamación intestinal podrían transformar la forma en que se vigila a las personas en riesgo. Un nuevo estudio muestra que los cambios inmunitarios detectables en el suero pueden aparecer hasta una década antes del diagnóstico.

En la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai (Nueva York, NY, EUA), los investigadores aplicaron un método de perfilado de anticuerpos, descrito como serología masivamente paralela, para caracterizar la actividad inmunitaria preclínica en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El trabajo, publicado el 21 de julio de 2026 en Gut, examinó cómo evolucionan las respuestas humorales mucho antes de que la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se hagan clínicamente evidentes. Los autores informan que patrones únicos de anticuerpos dirigidos contra patógenos ya están presentes años antes de un diagnóstico formal.

Mediante una tecnología de perfilado de anticuerpos, el equipo analizó casi 2.000 muestras de sangre recolectadas durante aproximadamente 10 años de personas que posteriormente desarrollaron EII. Las respuestas de anticuerpos se evaluaron frente a 357.000 antígenos virales, bacterianos y de otros tipos en aproximadamente cuatro momentos: alrededor de 10 años, cuatro años y dos años antes del diagnóstico, y poco después de este. La cohorte incluyó a 200 personas que posteriormente desarrollaron enfermedad de Crohn, 200 que desarrollaron colitis ulcerosa y 100 individuos sanos como grupo de comparación.

Firmas serológicas distintivas permitieron diferenciar los futuros casos de EII de los controles sanos, y muchas de las señales más sólidas ya eran detectables en el primer punto temporal, aproximadamente 10 años antes del diagnóstico. Entre los hallazgos más destacados en los participantes que posteriormente desarrollaron enfermedad de Crohn se encontraban niveles elevados de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (VEB) y las flagelinas bacterianas. Los datos también respaldan el mimetismo molecular como posible mecanismo, mediante el cual las respuestas inmunitarias inducidas por infecciones podrían atacar de forma involuntaria los tejidos del propio organismo.

El estudio fue realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai en colaboración con la Universidad Médica de Viena, en Austria. Aunque se necesitan investigaciones adicionales antes de que estas firmas puedan utilizarse en la práctica clínica, los autores señalan que los hallazgos podrían ayudar en el futuro a identificar a personas con mayor riesgo, particularmente familiares de pacientes, y orientar estrategias de prevención. Los investigadores planean continuar cartografiando la biología de la fase preclínica para esclarecer el inicio de la enfermedad.

"La EII no se desarrolla de la noche a la mañana. Nuestros hallazgos muestran que el sistema inmunitario ya está cambiando años antes de que los pacientes experimenten sus primeros síntomas. Al comprender estos cambios inmunitarios tempranos, esperamos descubrir los eventos biológicos que desencadenan la enfermedad y, en última instancia, desarrollar estrategias para identificarla y, algún día, prevenir la EII antes de que comience", dijo Saurabh Mehandru, M.D., autor correspondiente y profesor de medicina (gastroenterología) en la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai.

"Durante años, hemos sabido que la enfermedad inflamatoria intestinal tiene una larga fase silenciosa antes de que aparezcan los síntomas, pero hemos tenido una visión limitada de lo que ocurre durante ese período. Este trabajo ofrece una de las imágenes más claras hasta ahora de los cambios inmunitarios que preceden a la EII y acerca el campo al diagnóstico más temprano y, en última instancia, a la prevención de la enfermedad", dijo Jean‑Frédéric Colombel, M.D., coautor de correspondencia y director del Centro Clínico de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Susan y Leonard Feinstein de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai.

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Icahn School of Medicine at Mount Sinai

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