Biomarcador sanguíneo indica riesgo de deterioro cognitivo una década antes de síntomas

Identificar con precisión qué adultos mayores cognitivamente sanos desarrollarán más adelante un deterioro debido a la enfermedad de Alzheimer sigue siendo difícil, ya que las imágenes cerebrales y las pruebas genéticas solo ofrecen parte del panorama del riesgo. Una estratificación del riesgo más temprana podría mejorar el seguimiento y facilitar la inscripción en estudios de prevención antes de que aparezcan los síntomas.

Se están explorando biomarcadores en sangre para ayudar a cubrir esta brecha. Un nuevo estudio muestra que un ensayo plasmático de tau fosforilada 217 (p-tau217) puede estimar el riesgo a largo plazo de deterioro cognitivo en adultos sin síntomas.

La Asociación de Alzheimer presentó estos hallazgos en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2026, con publicación simultánea en JAMA. El estudio se centró en una prueba de sangre que cuantifica la p-tau217 para estimar el riesgo futuro de deterioro cognitivo. La tau fosforilada 217 es una forma modificada de la proteína tau, y los ovillos de tau constituyen una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer estrechamente vinculada con el deterioro cognitivo.

El biomarcador también está fuertemente asociado con la beta amiloide, otra característica de la enfermedad, y en este estudio aportó información predictiva adicional a la obtenida mediante imágenes cerebrales y análisis genéticos.

Los investigadores analizaron datos de casi 2.700 adultos sin deterioro cognitivo, con una edad promedio de 70 años, procedentes de seis importantes grupos de investigación y ensayos clínicos sobre la enfermedad de Alzheimer. Los participantes presentaban una función cognitiva normal en el momento de la extracción de sangre y fueron seguidos durante un promedio de casi cinco años, aunque algunos tuvieron un seguimiento superior a una década.

Los resultados cognitivos se evaluaron mediante pruebas estandarizadas de memoria, pensamiento y funcionamiento cotidiano, mientras que los modelos estadísticos estimaron la probabilidad de deterioro a dos, cinco y 10 años.

Las concentraciones sanguíneas más elevadas de p-tau217 predijeron un deterioro más rápido, con los efectos más pronunciados en las personas que también presentaban niveles elevados de beta amiloide en la tomografía por emisión de positrones (PET). Entre los adultos mayores cognitivamente sanos con niveles muy altos de p-tau217, definidos como más del doble del promedio del estudio, la probabilidad estimada de progresar hacia un deterioro cognitivo fue de aproximadamente el 38 % en cinco años y del 78 % en 10 años.

El deterioro cognitivo se definió como deterioro cognitivo leve (DCL), demencia o una puntuación consecutiva de 0,5 en la escala Clinical Dementia Rating (CDR). Las personas con niveles moderadamente elevados presentaron riesgos estimados de alrededor del 15 % a cinco años y del 45 % a 10 años.

Los investigadores advirtieron que la p-tau217 por sí sola no permite predecir por completo el riesgo individual, ya que factores como la edad, la genética, la función renal, la obesidad y el origen racial y étnico pueden influir tanto en los niveles del biomarcador como en el riesgo de demencia. Se necesitan cohortes más diversas y periodos de seguimiento más prolongados para perfeccionar estas estimaciones.

“Nuestros hallazgos aportan una de las evidencias más claras hasta ahora de que niveles elevados de p‑tau217 pueden ayudar a detectar el riesgo de demencia años antes, incluso en adultos sin problemas notorios de memoria o pensamiento. Una vez verificados, estos análisis de sangre podrían utilizarse para reclutar pacientes para ensayos clínicos de tratamientos destinados a prevenir el deterioro cognitivo y la demencia", dijo Rachel F. Buckley, doctora y autora principal, directora asociada de investigación del Instituto de Neurociencia Mass General Brigham y profesora asociada de neurología en la Facultad de Medicina de Harvard.

"En el futuro, cuando se aprueben tratamientos para su uso en fases tempranas del proceso de la enfermedad, estas pruebas podrían ayudar a orientar el seguimiento, las decisiones de tratamiento y la asesoría para pacientes y familias”, añadió Buckley.

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Alzheimer’s Association 

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