Prueba de sangre podría orientar secuencia de tratamiento en melanoma metastásico

El melanoma metastásico sigue siendo difícil de tratar porque los resultados varían ampliamente y existen pocos marcadores pronósticos tempranos. Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan una mutación en el gen BRAF, lo que ofrece a los médicos varias opciones de tratamiento de primera línea, entre ellas terapia dirigida e inmunoterapia, aunque la secuencia óptima de tratamiento sigue siendo objeto de debate.

Las medidas sanguíneas de proliferación tumoral podrían favorecer una selección y un monitoreo más individualizados del tratamiento. Nuevos hallazgos muestran que una sencilla prueba de sangre que evalúa la división de las células tumorales podría ayudar a orientar la elección terapéutica en el melanoma avanzado.

Investigadores del Instituto Karolinska evaluaron la actividad circulante de timidina quinasa (TKa), un biomarcador sanguíneo que refleja la velocidad de crecimiento y división de las células tumorales. El equipo analizó si la medición de TKa podía ayudar a estratificar el pronóstico y orientar la selección del tratamiento en pacientes con melanoma metastásico con mutación de BRAF. El estudio representa la primera evaluación de TKa en un ensayo clínico para esta enfermedad.

En el estudio, los investigadores analizaron muestras de sangre de 81 pacientes con melanoma metastásico con mutación de BRAF inscritos en el ensayo internacional SECOMBIT, que comparó tres secuencias terapéuticas que combinaban inmunoterapia y terapia dirigida. Los niveles basales de TKa medidos antes del tratamiento se evaluaron en relación con los resultados clínicos, mientras que las mediciones seriadas se utilizaron para explorar el potencial del biomarcador para monitorear la enfermedad a lo largo del tiempo.

Los pacientes con niveles elevados de TKa antes del tratamiento presentaron una supervivencia más corta y una progresión más temprana de la enfermedad que aquellos con niveles bajos. A los cinco años, aproximadamente el 71 % de los pacientes con TKa baja seguían vivos, frente a alrededor del 37 % de aquellos con TKa alta.

La secuencia del tratamiento también pareció variar según el nivel del biomarcador: los pacientes con TKa alta parecieron beneficiarse de un breve ciclo inicial de terapia dirigida antes de la inmunoterapia, mientras que aquellos con TKa baja obtuvieron mejores resultados cuando recibieron primero inmunoterapia. Los niveles de TKa también tendieron a aumentar a medida que progresaba la enfermedad, lo que sugiere un posible valor para monitorear la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo.

Los hallazgos se publicaron en Clinical Cancer Research el 4 de agosto de 2026. El análisis del biomarcador fue dirigido por el Instituto Karolinska en colaboración con Biovica, en Uppsala, y con los responsables del estudio SECOMBIT en la Fundación IRCCS G. Pascale de Nápoles, junto con investigadores de varias universidades y hospitales europeos. Se necesitan más estudios antes de que el enfoque pueda utilizarse en la atención rutinaria.

"Los resultados sugieren que la TKa podría ayudar a identificar qué pacientes podrían beneficiarse de diferentes estrategias de tratamiento. Al mismo tiempo, se necesitan más estudios antes de que el método pueda incorporarse a la práctica clínica", afirmó Hildur Helgadottir, profesora asociada del Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska y primera autora del estudio.

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