Un marcador genético identifica resistencia emergente a fármacos antipalúdicos de primera línea

La terapia combinada basada en artemisinina sigue siendo fundamental para controlar la malaria por Plasmodium falciparum , pero la aparición de resistencia a los medicamentos está complicando el tratamiento y la vigilancia. En Uganda y en toda África subsahariana, la arteméter–lumefantrina sigue siendo una terapia de primera línea, aunque se han informado disminución de la susceptibilidad y fracasos terapéuticos, incluso en viajeros que regresan. Por ello, los programas de salud pública dependen de marcadores moleculares fiables para detectar la resistencia de forma temprana.

Nuevos hallazgos identifican ahora en Uganda un grupo de mutaciones del parásito que se expande rápidamente y que se asocia con una menor susceptibilidad a múltiples fármacos antipalúdicos de primera línea.

Investigadores de la Universidad Brown dirigieron un análisis del genoma completo de P. falciparum a partir de muestras de sangre recogidas de cientos de pacientes infectados en Uganda para identificar factores genéticos asociados con una menor susceptibilidad a los fármacos. El estudio identificó polimorfismos en el gen de la proteína de unión a fosfoinosítidos (PX1) y un conjunto vinculado de variantes, incluidas tres mutaciones específicas y dos deleciones, asociadas con una menor susceptibilidad a la artemisinina y la lumefantrina, así como a la mefloquina. La señal genómica más amplia abarca una región que contiene 69 genes, con PX1 situado cerca de otro producto génico previamente vinculado a una resistencia moderada a la artemisinina.

Mediante el uso de la secuenciación del genoma completo del parásito como herramienta de vigilancia, los investigadores mostraron que las variantes recién identificadas se están propagando rápidamente en Uganda. El análisis vincula, por primera vez, una mutación génica con una menor susceptibilidad a múltiples agentes utilizados juntos en la terapia combinada.

A partir de 2026, se ha recomendado un curso más largo de arteméter–lumefantrina para algunos viajeros después de fracasos con la dosis estándar, lo que subraya las implicaciones diagnósticas y terapéuticas para los laboratorios que supervisan la respuesta al tratamiento.

Los investigadores subrayan que el marcador vinculado a PX1 puede incorporarse a la vigilancia molecular en curso para seguir la aparición y la propagación de una menor susceptibilidad a los regímenes de primera línea. Señalan que la evidencia actual procede de pruebas de laboratorio de parásitos recolectados de pacientes, y que los estudios de resultados clínicos de las terapias combinadas basadas en artemisinina son una prioridad.

Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine el 17 de agosto de 2026, y contaron con colaboradores de la Colaboración de Investigación de Enfermedades Infecciosas (Uganda), la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de California, San Francisco, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y la Universidad de Notre Dame.

“Es muy preocupante que estas nuevas mutaciones se estén propagando tan rápidamente: nos indica que son importantes para la supervivencia del parásito. La malaria sigue siendo una gran causa de mortalidad, particularmente en África subsahariana. A medida que continúa surgiendo la resistencia a los medicamentos, nos preocupa que socave el control de su propagación y provoque aún más muertes para un gran número de personas allí y más allá”, dijo el Dr. Jeffrey Bailey, profesor asociado de investigación traslacional y de patología y medicina de laboratorio en la Universidad Brown.

“No teníamos ningún marcador molecular validado de resistencia a la lumefantrina; sabíamos que había un gen implicado en la resistencia parcial a la artemisinina, pero no podíamos explicar los cambios observados para la lumefantrina. Nuestro trabajo identifica un marcador molecular que podría ser utilizado por estudios de vigilancia para seguir la aparición y la propagación de una menor susceptibilidad a los tratamientos antipalúdicos de primera línea en toda África. Esa es una herramienta muy importante para la salud pública”, dijo Karamoko Niaré, profesor asistente adjunto de patología y medicina de laboratorio en Brown.

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