Nuevo marcador genético del donante podría ayudar a predecir éxito del trasplante de células madre

A pesar de los avances en la genotipificación, persiste la incertidumbre sobre qué características del donante influyen con mayor fuerza en los resultados, lo que pone de relieve la necesidad de marcadores inmunogenéticos adicionales para refinar la compatibilidad.

Nuevos hallazgos respaldan este enfoque al vincular una variante específica de HLA-E del donante con una supervivencia del paciente notablemente mejor y una menor recaída.

Investigadores de Anthony Nolan (Londres, Reino Unido) identificaron HLA-E*01:06 del donante como una variante asociada con mejores resultados del trasplante y menor recaída, con hallazgos publicados en Trasplante y Terapia Celular. Aproximadamente una de cada 50 personas del estudio portaba este alelo. \E comparación con los receptores cuyos donantes portaban HLA-E*01:06, aquellos cuyos donantes tenían otras variantes de HLA-E presentaron peores resultados y una mayor probabilidad de recaída después del trasplante.

HLA‑E, un gen relacionado con el sistema inmunitario que actualmente no se utiliza en la compatibilidad de donantes, se destaca como potencialmente importante para eliminar el cáncer residual y prevenir la recurrencia después del trasplante. Los investigadores aplicaron una estrategia de tipificación genética en profundidad para clasificar las variantes de HLA‑E del donante. Correlacionaron estas variantes con la supervivencia y la recaída postrasplante en los receptores.

En colaboración con la Sociedad Británica de Trasplante de Sangre y Médula Ósea y Terapia Celular (BSBMTCT), el estudio evaluó muestras de 1.878 pacientes adultos y pediátricos del Reino Unido que recibieron un trasplante de células madre de donante no emparentado entre 1996 y 2021, y de sus donantes.

Según los autores, esta es la primera evaluación del impacto de HLA‑E en los resultados del trasplante utilizando una tipificación de tan alta resolución. El trabajo se llevó a cabo dentro del Grupo de Investigación en Inmunogenética de Anthony Nolan como parte de su Programa de Paciente/Donante.

Los receptores que recibieron injertos de donantes portadores de HLA-E*01:06 tuvieron un 60% menos de probabilidades de recaer y un 30% más de probabilidades de sobrevivir dentro de cinco años que aquellos cuyos donantes carecían de la variante. Una versión distinta y más rara de HLA-E en los donantes se vinculó con más del doble de riesgo de recaída. Con base en la frecuencia observada, los autores estiman que, cuando hay cuatro opciones de donante disponibles, existe una probabilidad del 10% de que al menos un posible donante porte HLA-E*01:06.

Los autores señalan que ampliar los análisis a poblaciones más grandes de pacientes y donantes podría revelar relaciones adicionales entre genes inmunitarios y resultados, y perfeccionar la comprensión de lo que constituye una compatibilidad óptima de donante.

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Anthony Nolan