Un panel de proteínas en sangre predice cuándo aparecerán los síntomas de la ELA

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva en la que los signos clínicos suelen aparecer solo después de que ya se haya producido una lesión considerable de las neuronas motoras, lo que dificulta una intervención oportuna. Identificar a las personas que se acercan al inicio de los síntomas ha sido, por tanto, un desafío de larga data para los clínicos y los investigadores de ensayos.

Los indicadores basados en sangre que señalen esta ventana presintomática podrían permitir una inclusión más precisa en estudios de prevención, cuando la intervención puede ser más significativa. Nuevos hallazgos demuestran que un panel definido de proteínas plasmáticas puede predecir cuándo aparecerán los síntomas de la ELA.

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH; Bethesda, Maryland, EUA) informaron que investigadores del estudio de larga duración sobre ELA familiar presintomática (Pre-fALS) identificaron un panel de biomarcadores sanguíneos que estima el momento de la conversión a una ELA clínicamente manifiesta.

El método utiliza muestras longitudinales de plasma recolectadas desde varios meses hasta varios años antes de la aparición de los síntomas. Según los NIH, estos marcadores podrían ayudar a identificar a los candidatos ideales para ensayos preventivos antes de que se produzca un daño irreversible en las neuronas motoras.

Mediante un método de análisis proteómico de alto rendimiento denominado Olink, los investigadores cuantificaron más de 5.000 proteínas plasmáticas y evaluaron cómo cambian sus niveles antes del inicio de los síntomas. Los modelos de aprendizaje automático analizaron combinaciones de proteínas en ventanas de predicción de entre seis meses y cinco años.

Un panel de 19 proteínas, que incluye la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), alcanzó la máxima precisión predictiva y permitió estimar la aparición de los síntomas con una diferencia inferior a dos años respecto del momento real.

El análisis utilizó muestras de plasma de 137 participantes del estudio Pre-fALS, de los cuales 33 habían desarrollado manifestaciones clínicas de ELA o demencia frontotemporal (DFT). Se identificaron 92 proteínas cuyos niveles diferían en las personas antes de que aparecieran los síntomas.

Un trabajo previo del estudio Pre-fALS en 10 participantes que posteriormente desarrollaron síntomas reveló que los niveles de NfL aumentaban bruscamente en los meses anteriores a la conversión clínica. Se observó un rendimiento predictivo similar con datos del UK Biobank, que, pese a ciertas limitaciones, representa mejor a la población general que la cohorte Pre-fALS con predisposición genética.

Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine el 27 de julio de 2026. El trabajo contó con el apoyo del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) e incluyó contribuciones de la Universidad de Miami. En investigaciones relacionadas, ATLAS, un ensayo clínico realizado en colaboración con Biogen, evalúa si iniciar el tratamiento con tofersen poco antes de la aparición de los síntomas podría prevenir o retrasar el inicio de la ELA.

“Si alguien portador de una variante genética asociada a la ELA me hubiera preguntado en el pasado cuándo se volvería sintomático, me habría costado ofrecer una estimación razonable. Estos biomarcadores nos dan una idea mucho mejor del momento, permitiéndonos estimar el tiempo hasta el inicio de los síntomas con un error medio de unos 18 meses. Eso es algo con lo que podemos trabajar”, dijo Michael Benatar, M.D., Ph.D., profesor de neurología y ciencias de la salud pública en la Universidad de Miami.

“Con la disponibilidad actual de tratamientos preventivos dirigidos a los genes, existe una necesidad especialmente urgente de firmas fiables basadas en biofluidos que indiquen un inicio cercano en personas que portan genes de riesgo para la ELA”, dijo Amy Bany Adams, Ph.D., directora en funciones del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) de los NIH.

Enlaces relacionados
NINDS
University of Miami Miller School of Medicine 

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