Biomarcador sanguíneo podría monitorear metástasis óseas en cáncer medular de tiroides

El cáncer medular de tiroides (MTC, por sus siglas en inglés) es una neoplasia maligna rara que a menudo progresa en silencio, y con frecuencia pasa desapercibida hasta alcanzar estadios avanzados. Para cuando se disemina al hueso, puede producir lesiones inusuales marcadas por una formación ósea excesiva, dejando a los pacientes vulnerables al dolor y a las fracturas.

Sin embargo, las herramientas no invasivas para detectar y seguir este compromiso esquelético siguen siendo limitadas, lo que dificulta la identificación temprana. Para abordar esta brecha, nuevos hallazgos demuestran un enfoque basado en sangre para identificar y monitorizar las metástasis óseas en el MTC.

Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston, TX, EE. UU.) describen la medición de la osteoprotegerina (OPG) circulante como una posible prueba sanguínea para detectar y monitorizar la metástasis ósea en el MTC. El trabajo, publicado el 8 de septiembre de 2026 en Cell Reports Medicine, relaciona niveles elevados de OPG con la enfermedad metastásica, en particular en el hueso. El enfoque se centra en cuantificar la OPG producida por células tumorales que albergan mutaciones en el oncogén RET.

El equipo encontró que las células cancerosas con mutación en RET producen niveles más altos de osteoprotegerina (OPG), un regulador del desarrollo de los osteoclastos. El exceso de OPG alteró la remodelación ósea normal al bloquear la resorción ósea, favoreciendo la acumulación neta de minerales alrededor de los depósitos metastásicos. Este mecanismo proporciona una explicación biológica para las lesiones formadoras de hueso anómalas que distinguen las metástasis del MTC de los patrones destructores de hueso que se observan con mayor frecuencia en otros cánceres de tiroides.

En modelos preclínicos diseñados con dos mutaciones comunes de RET, el crecimiento tumoral en el hueso aumentó la formación y la mineralización óseas, al tiempo que redujo la actividad de los osteoclastos. La reducción genética y farmacológica de la señalización de RET disminuyó los niveles de OPG, restableció la actividad de los osteoclastos y atenuó los cambios óseos aberrantes. El tratamiento con la terapia dirigida en investigación ONC201 también redujo la expresión de RET, disminuyó el crecimiento tumoral en el hueso y redujo aún más los niveles de OPG.

El análisis de muestras tumorales y sanguíneas de 81 pacientes con MTC respaldó los hallazgos experimentales. La elevada expresión tumoral de OPG se asoció con la enfermedad metastásica, y las concentraciones circulantes de OPG fueron notablemente más altas en los pacientes con metástasis óseas. Los pacientes con niveles sanguíneos más altos de OPG también tuvieron una supervivencia global más corta, lo que sugiere que la OPG puede reflejar la agresividad de la enfermedad y ayudar a monitorizar la respuesta al tratamiento.

En conjunto, los datos indican que la medición sérica de OPG podría ofrecer una forma menos invasiva de detectar y monitorizar las metástasis óseas en el MTC. Se necesitan estudios adicionales para validar la OPG como biomarcador clínico y aclarar cómo las mutaciones de RET impulsan la producción de OPG y remodelan el microambiente óseo. El equipo planea investigar más a fondo estas vías.

“Nuestros hallazgos sugieren que las células cancerosas con mutación en RET pueden enviar señales que favorecen la formación de hueso nuevo mientras detienen la degradación del hueso viejo, lo que provoca una acumulación. Este desequilibrio podría explicar las inusuales lesiones óseas que se observan de forma exclusiva en las metástasis óseas del cáncer medular de tiroides y sugiere que vigilar los niveles sanguíneos de la proteína OPG podría ayudar a identificar y monitorizar a los pacientes que desarrollan metástasis óseas”, dijo Theresa Guise, M.D., profesora de Neoplasia Endocrina y Trastornos Hormonales.

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Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas

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