Identifican una vía inflamatoria que impulsa la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer de vejiga

Los médicos suelen observar niveles elevados de proteína C reactiva e interleucina-6 en los pacientes afectados, pero el vínculo biológico con la disfunción inmunitaria intratumoral no ha estado claro.

Identificar los mecanismos de resistencia es fundamental para optimizar la selección de pacientes y las estrategias terapéuticas. Un nuevo estudio demuestra que las señales inflamatorias sistémicas se corresponden con programas específicos de macrófagos tumorales que suprimen la inmunidad antitumoral y reducen el beneficio de la inmunoterapia.

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí y del Centro Oncológico Tisch del Monte Sinaí han identificado un eje inflamatorio promotor de tumores que involucra macrófagos SPP1+, interleucina-6 (IL-6) y proteína C reactiva (PCR), el cual contribuye a la disfunción inmunitaria en el cáncer de vejiga.

En este contexto, los niveles elevados de IL-6 y PCR en sangre se asocian con una población de macrófagos SPP1+ dentro del tumor que suprimen la actividad de las células T. Este entorno inmunosupresor se relaciona con una menor eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Científicos del Mount Sinai analizaron muestras de tumores de vejiga utilizando herramientas genéticas avanzadas, creando lo que describen como el atlas unicelular de tumores de vejiga más extenso hasta la fecha. Integraron estos datos con la secuenciación de ARN de múltiples cohortes de pacientes tratados con inmunoterapia. Este enfoque multicéntrico vinculó biomarcadores inflamatorios sistémicos con programas definidos de células mieloides dentro del microambiente tumoral.

El estudio reveló que los tumores de pacientes con niveles elevados de IL-6 en sangre presentaban una mayor probabilidad de albergar macrófagos SPP1+ que suprimen las células T, en parte a través de vías de señalización relacionadas con la IL-6. Por el contrario, un subconjunto de macrófagos marcado por CXCL9 se correlacionó con la activación de las células T y respuestas inmunitarias antitumorales más potentes.

En conjunto, estos resultados ilustran una conexión directa entre la inflamación sistémica, fácilmente medible, y la inmunosupresión intratumoral, que puede limitar la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Los autores señalan que estos hallazgos respaldan los ensayos clínicos actuales y futuros que evalúan agentes dirigidos a la señalización de IL-6 y vías inflamatorias relacionadas, junto con la inmunoterapia. También sugieren que las pruebas de sangre de uso común podrían ofrecer información sobre el microambiente inmunitario del tumor antes del tratamiento. El estudio se publicó el 27 de febrero de 2026 en Cancer Discovery .

“Para los médicos, estos resultados sugieren que las pruebas de sangre de uso común pueden brindar información sobre lo que sucede dentro del tumor de un paciente antes de que comience el tratamiento”, dijo Matthew Galsky, director de Oncología Médica Genitourinaria del Centro Oncológico Tisch del Mount Sinai.

“Este marco puede ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de desarrollar resistencia a la inmunoterapia y respaldar la evaluación de nuevas estrategias de tratamiento combinado”.

Enlaces relacionados
Mount Sinai Tisch Cancer Center
The Icahn School of Medicine at Mount Sinai