Modelo de expresión génica guía la selección de terapia neoadyuvante en cáncer de mama

Predecir qué pacientes con cáncer de mama en estadio temprano se beneficiarán de la quimioterapia antes de la cirugía sigue siendo difícil. Faltan marcadores preoperatorios fiables. En la enfermedad hormonodependiente HER2-negativa, las respuestas generales a diferentes regímenes preoperatorios pueden ser similares, mientras que los tumores individuales varían.

Un nuevo estudio muestra que la expresión génica del tumor puede identificar a las pacientes con pocas probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia preoperatoria y que serían más adecuadas para palbociclib más terapia de bloqueo hormonal.

Investigadores del Instituto Karolinska desarrollaron CDKPredX, un modelo basado en la expresión génica diseñado para predecir la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de mama HER2 negativo dependiente de hormonas. El modelo se derivó del análisis de muestras tumorales previas al tratamiento para distinguir entre tumores con una respuesta deficiente a la quimioterapia y aquellos con una mejor respuesta a palbociclib combinado con terapia de bloqueo hormonal. Los investigadores señalan que el modelo tiene como objetivo orientar la selección entre estos enfoques antes de la cirugía.

CDKPredX evalúa los patrones de expresión génica tumoral, incluyendo genes implicados en la división celular, la señalización hormonal y el sistema inmunitario. Al probarlo en otros grupos de pacientes, los investigadores observaron patrones similares, lo que respalda el potencial del modelo para estratificar los tumores según su probable respuesta al tratamiento. El equipo subraya que estos análisis se realizaron en tejido obtenido antes del inicio de la terapia.

Este trabajo se basa en el ensayo aleatorizado de fase II PREDIX LumB, realizado en Suecia, que incluyó a 179 pacientes con cáncer de mama hormonodependiente y HER2 negativo. Antes de la cirugía, todas las participantes recibieron ambos tratamientos, pero en secuencias diferentes: quimioterapia seguida de terapia de bloqueo hormonal con palbociclib, o la secuencia inversa. Posteriormente, los investigadores compararon la reducción del tamaño del tumor y la supervivencia entre ambas secuencias.

En general, ambas secuencias produjeron reducciones similares en el tamaño del tumor y resultados de supervivencia similares. Sin embargo, un subgrupo mostró una respuesta más débil a la quimioterapia y una mejor respuesta a la terapia con palbociclib más bloqueo hormonal, que fue precisamente la que se desarrolló para identificar CDKPredX. Los investigadores califican el estudio como exploratorio e indican que el análisis genético aún no está listo para su uso clínico. Los hallazgos se publican en Nature Communications.

"Actualmente, carecemos de métodos fiables para determinar de antemano qué pacientes se beneficiarán realmente de la quimioterapia antes de la cirugía. Nuestros resultados demuestran que la expresión génica del tumor puede proporcionar información importante al respecto", afirmó el primer autor, Alexios Matikas, profesor del Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska.

"A largo plazo, este tipo de análisis podría ayudar a las pacientes a evitar tratamientos que no les benefician, como la quimioterapia, y en su lugar recibir un tratamiento con mayores probabilidades de éxito. Al mismo tiempo, se necesitan más estudios antes de que el método pueda utilizarse en la práctica clínica", afirmó Theodoros Foukakis, profesor del Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska.

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