Panel plasmático de nueve proteínas predice la progresión de enfermedad renal en pacientes de alto riesgo

La progresión de la enfermedad renal crónica es difícil de predecir, lo que limita las oportunidades de intervención antes de un deterioro irreversible. La evaluación del riesgo es especialmente incierta para las personas portadoras de variantes de alto riesgo en la apolipoproteína L1 (APOL1), incluso cuando la función renal parece conservada. Se necesitan señales tempranas y procesables para orientar el seguimiento y la atención. Nuevos hallazgos demuestran que una puntuación basada en la proteómica plasmática puede predecir la progresión en individuos con genotipos de alto riesgo de APOL1.

Investigadores de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, PA, EE. UU.) desarrollaron la Puntuación de Riesgo Proteómico APOL1 (APRS), un panel plasmático de nueve proteínas que estima la probabilidad de progresión de la enfermedad renal en individuos con alto riesgo de APOL1. Esta puntuación tiene como objetivo estratificar el riesgo en pacientes con función renal conservada. Se centra en un resultado clínico compuesto que incluye una disminución sustancial de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), insuficiencia renal o muerte.

Para construir el APRS, los investigadores analizaron los proteomas plasmáticos de 851 participantes del Biobanco de Penn Medicine de ascendencia africana con genotipos de alto riesgo APOL1 y TFGe conservada. Mediante regresión de Cox con red elástica, el equipo calculó la puntuación ajustando por edad, sexo, TFGe y albuminuria. El criterio de valoración compuesto preespecificado fue una disminución de al menos el 40 % en la TFGe, insuficiencia renal o muerte.

APRS alcanzó un área bajo la curva ROC (tAUC) dependiente del tiempo del 86,5 %, superando el rendimiento de la ecuación de riesgo de insuficiencia renal (66,1 %) y las puntuaciones de riesgo poligénico. En todos los quintiles de riesgo, las tasas de eventos a 10 años fueron del 62,5 % frente al 3,3 %. La precisión se confirmó en la validación externa utilizando las cohortes Atherosclerosis Risk in Communities y UK Biobank, donde los valores de tAUC oscilaron entre el 82 % y el 85 %, y el rendimiento fue consistente en todos los subgrupos demográficos y clínicos.

Los niveles plasmáticos de las proteínas componentes del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) se correlacionaron con la fibrosis del tejido renal y las vías de lesión tubular. El estudio se publicó en línea el 15 de abril de 2026 en Nature Medicine . Varios autores declararon tener vínculos con la industria biofarmacéutica.

“Uno de los retos en el desarrollo de nuevas terapias ha sido identificar a los pacientes adecuados con la suficiente antelación. Esto permite centrar el tratamiento en aquellos con más probabilidades de beneficiarse”, dijo Katalin Susztak, MD, Ph.D., autora principal del estudio e investigadora de la Universidad de Pensilvania.

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