Anticuerpos IL-1RA en miocarditis después de la vacunación contra el SARS-CoV-2

En adultos con enfermedad crítica por coronavirus 2019 (Covid-19) y en casos de síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), se ha descubierto recientemente que los autoanticuerpos neutralizantes se dirigen contra el antagonista del receptor de interleuquina-1 endógeno (IL-1RA), que inhibe la señalización y la inflamación de la interleuquina-1.

Un gran equipo de científicos médicos dirigido por los de la Universidad de Saarland (Homburg, Alemania), evaluó la prevalencia de anticuerpos que neutralizan IL-1RA y la progranulina, que inhibe la señalización del factor de necrosis tumoral, en 69 pacientes (de 14 a 79 años) que tenían clínicamente sospecha de miocarditis después de la vacunación contra el SARS-CoV-2. A un total de 61 pacientes les practicaron una biopsia endomiocárdica. La miocarditis fue confirmada por biopsia en 40 de 61 pacientes.

Para la detección inmunohistológica de células inmunitarias cardíacas, se usaron un anticuerpo monoclonal de conejo anti-CD3 (Novocastra Laboratories, Newcastle upon Tyne, Reino Unido), un anticuerpo monoclonal de ratón anti-CD68 humano y un anticuerpo monoclonal de ratón anti-cadena alfa HLA-DR humano (DAKO, Hamburgo, Alemania). El análisis inmunohistoquímico se realizó en un inmunocoloreador automatizado siguiendo el protocolo del fabricante (Benchmark; Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EUA) y utilizando el sistema de detección Ventana ultraView y mediante diaminobencidina como sustrato. Se realizó ELISA para anticuerpos, incluidos ensayos para IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 (Binding Site Group, Birmingham, Reino Unido) y se determinaron los niveles plasmáticos de IL-1-Ra con un kit ELISA comercialmente disponible (Invitrogen/ThermoFisher, Carlsbad, CA; EUA). También se realizó inmunoelectroforesis por isoelectroenfoque (IEF) y transferencia Western (incluida la transferencia Western nativa con pretratamiento de muestras no reductoras y geles de gradiente sin SDS).

Los investigadores informaron que, entre los pacientes con miocarditis confirmada histológicamente, se encontraron anticuerpos anti-IL-1RA en 9/12 pacientes (75 %) menores de 21 años, en comparación con 3/28 pacientes (11 %) de 21 años. o mayor. Los anticuerpos anti-IL-1RA no fueron detectables en los 21 pacientes en los que la biopsia descartó el diagnóstico de miocarditis. Los pacientes positivos para anticuerpos IL-1RA con miocarditis confirmada por biopsia tuvieron un inicio temprano de los síntomas, que ocurrió principalmente después de recibir la segunda dosis de la vacuna, y un curso más leve de miocarditis que los pacientes con miocarditis confirmada por biopsia, pero sin autoanticuerpos anti-IL-1RA

En el momento de la miocarditis aguda, el nivel plasmático medio (± DE) de IL-1RA libre en 15 pacientes seropositivos para anticuerpos anti-IL-1RA, fue de 236 ± 82 pg/mL, mientras que el nivel fue de 1.736 ± 312 pg/mL en 33 pacientes sin anticuerpos anti-IL-1RA y de 1.599 ± 277 pg/mL en 21 pacientes en los que el estudio histológico descartó el diagnóstico de miocarditis. Los niveles plasmáticos de IL-1RA se correlacionaron con marcadores de daño cardíaco (troponina T, creatina quinasa, creatina quinasa MB o péptido natriurético tipo pro-B), infiltración de células T CD3+ en tejido cardíaco y macrófagos CD68+ e inflamación sistémica (proteína C-reactiva).

Los autores concluyeron que en su estudio de miocarditis asociada a la vacunación contra el SARS-CoV-2 y anticuerpos anti-IL-1RA, los anticuerpos deben interpretarse en el contexto de que se desconocía la transitoriedad de la hiperfosforilación y los haplotipos HLA de los pacientes. Se observaron anticuerpos neutralizantes contra IL-1RA y una isoforma de IL-1RA hiperfosforilada en pacientes masculinos jóvenes con miocarditis confirmada por biopsia después de recibir la vacuna de ARNm de SARS-CoV-2. Estos anticuerpos afectaron la bioactividad de IL-1RA in vitro, se asociaron con niveles circulantes bajos de IL-1RA y se encontraron en pacientes con evidencia de biomarcadores de daño cardíaco e inflamación. El estudio fue publicado el 21 de septiembre de 2022 en la revista New England Journal of Medicine.

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Universidad de Saarland
Novocastra Laboratories
DAKO
Ventana Medical Systems
Binding Site Group
Invitrogen/ThermoFisher