Biopsia líquida ultrasensible demuestra eficacia para predecir respuesta a inmunoterapia

La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer, pero solo una pequeña proporción de pacientes experimenta un beneficio duradero, con tasas de respuesta que a menudo se mantienen entre el 10 % y el 20 %. Actualmente, los médicos carecen de herramientas fiables para predecir con antelación qué pacientes responderán, seguirán beneficiándose o desarrollarán resistencia, lo que provoca tratamientos prolongados e ineficaces y demoras en la toma de decisiones clínicas. Un enfoque de alta sensibilidad basado en la sangre ha demostrado la capacidad de predecir los resultados, rastrear las respuestas al tratamiento y distinguir la verdadera progresión de la enfermedad en pacientes que reciben inmunoterapia en múltiples tipos de tumores.

El trabajo fue liderado por el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO, Barcelona, España) a través de su plataforma IMMUNOMICS-VHIO, diseñada para descubrir y validar biomarcadores de biopsia líquida que informan sobre los resultados de la inmunoterapia en ensayos clínicos de fase temprana. El enfoque se basa en el análisis ultrasensible del ADN tumoral circulante, pequeños fragmentos de material genético derivado del tumor presentes en la sangre. Mediante la secuenciación y monitorización del ADNtc antes del tratamiento y en múltiples momentos durante la terapia, la plataforma captura la evolución del tumor y los cambios relacionados con el tratamiento sin necesidad de biopsias tisulares invasivas.

El estudio analizó 1.455 muestras de plasma longitudinales de una cohorte retrospectiva de 136 pacientes con tumores sólidos metastásicos refractarios que abarcaban 24 tipos de cáncer, todos tratados con inmunoterapia en ensayos de fase 1. Los hallazgos se validaron de forma independiente en una cohorte prospectiva de 66 pacientes, con 374 muestras adicionales. Los resultados mostraron que unos niveles basales más bajos de ADNtc se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Los cambios tempranos en el ADNtc a las tres semanas se correlacionaron con el control de la enfermedad, mientras que la eliminación completa del ADNtc en cualquier momento predijo con fuerza la respuesta radiológica y una supervivencia prolongada.

Cabe destacar que la dinámica del ADNtc permitió distinguir la progresión real de la enfermedad de la pseudoprogresión, un desafío clínico importante en inmunoterapia, y predijo los resultados en pacientes tratados tras la progresión inicial. Estos hallazgos, publicados en Clinical Cancer Research, sugieren que la biopsia líquida ultrasensible podría orientar las decisiones terapéuticas más tempranas, optimizar la estratificación de los pacientes y reducir la dependencia de las imágenes repetidas. Los investigadores planean validar aún más este enfoque para predecir el beneficio clínico antes de las evaluaciones de imagen estándar en ensayos de fase 1, con el fin de mejorar el manejo de los pacientes y acelerar la toma de decisiones terapéuticas.

En conclusión, nuestro análisis exhaustivo del ADNtc ultrasensible en pacientes con cánceres avanzados sometidos a tratamiento con inmunoterapia ha demostrado una notable utilidad para la estratificación temprana de los pacientes, la monitorización de la respuesta al tratamiento y la detección de la progresión de la enfermedad, afirmó Rodrigo Toledo, coautor correspondiente. Anticipar la respuesta al tratamiento es clave para optimizar el manejo del paciente y la toma de decisiones terapéuticas. También nos permite evaluar con mayor rapidez si es recomendable que el paciente continúe participando en el ensayo clínico o, en caso contrario, si debemos proponer una nueva estrategia terapéutica.

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