Los ARN circulares permiten detección no invasiva del cáncer y evaluación del riesgo

Los ARN circulares (circRNAs) son estructuralmente resistentes y pueden medirse en múltiples biofluidos. Su expresión asociada al cáncer y sus funciones reguladoras los sitúan para el diagnóstico, el pronóstico y la evaluación del tratamiento. Un nuevo estudio en Chinese Medical Journal ahora detalla cómo los circRNAs circulantes pueden respaldar la detección temprana, la estratificación del riesgo y el seguimiento de la terapia.

Investigadores del Hospital y Instituto del Cáncer de Shandong (Jinan, China) publicaron una revisión integral que describe los circRNAs circulantes como biomarcadores estables y no invasivos, así como dianas terapéuticas emergentes. Los circRNAs forman bucles covalentemente cerrados que resisten la degradación, lo que permite una detección fiable en sangre, saliva, orina, plaquetas, líquido cefalorraquídeo y jugo gástrico. La revisión señala que muchos circRNAs exhiben una expresión específica del cáncer y cambios relacionados con el estadio que se alinean con eventos clínicamente relevantes como la metástasis y la resistencia a los fármacos.

Desde el punto de vista mecanístico, los circRNAs operan mediante diversos modos. Más allá de su conocida función como esponjas de microARN, se unen a proteínas, influyen en el empalme alternativo, modulan marcas epigenéticas y, en algunos casos, codifican pequeños péptidos. Estas actividades permiten que los circRNAs actúen como oncogenes o supresores tumorales en múltiples características distintivas del cáncer, incluida la proliferación sostenida, la reprogramación metabólica, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia.

Para el diagnóstico, se destacan los circRNAs circulantes como particularmente atractivos para la enfermedad temprana debido a su durabilidad en la sangre periférica y otros fluidos de fácil obtención. El estudio apunta a paneles diagnósticos que combinan múltiples circRNAs y que pueden lograr una alta precisión, incluso en contextos de enfermedad en estadio temprano.

Más allá de la detección, determinados circRNAs se asocian con un mal pronóstico en varios tipos de tumores, y los cambios longitudinales en los niveles de circRNAs circulantes pueden reflejar la respuesta al tratamiento o presagiar una resistencia emergente, lo que respalda su utilidad en el seguimiento de la terapia y como dianas accionables.

Los autores también delinean los principales retos de implementación y las tecnologías facilitadoras. Entre las prioridades figuran procedimientos operativos estandarizados, grandes cohortes de validación prospectiva y flujos de trabajo de detección mejorados. Se espera que avances como la secuenciación nanoporo, la PCR digital en gotas y los ensayos basados en CRISPR mejoren el rendimiento analítico. La revisión imagina una “oncología centrada en los circRNAs” en la que los circRNAs endógenos proporcionen visiones en tiempo real de la evolución tumoral, mientras que los circRNAs sintéticos funcionen como terapéuticos programables.

“Los circRNAs no solo son estables y abundantes en la circulación, sino que además exhiben una alta especificidad de tipo celular y tisular. Sus niveles de expresión cambian con el estadio tumoral y se correlacionan con características clínicas clave como la metástasis y la resistencia a los fármacos. Esto los convierte en herramientas traslacionales ideales para el manejo no invasivo del cáncer”, dijo el Dr. Xingguo Song, autor correspondiente del Hospital y Instituto del Cáncer de Shandong (China).

“El valor estratégico de los circRNAs circulantes reside en su doble función como biomarcadores y dianas terapéuticas. Proporcionan información en tiempo real sobre la biología tumoral, al tiempo que ofrecen oportunidades para interrumpir las vías oncogénicas y revertir la resistencia a la terapia. Con la investigación continua, nos estamos encaminando hacia una era centrada en los circRNAs en la atención del cáncer”, añadió Song.

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Shandong Cancer Hospital and Institute