Proteínas biomarcadoras de advertencia temprana aparecen años o décadas antes de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer

Un gran estudio proteómico relacionó los niveles sanguíneos anormales de 38 proteínas con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en cinco años y mostró que los niveles de 16 de estas proteínas podrían predecir el riesgo de enfermedad de Alzheimer con dos décadas de anticipación.

Los investigadores de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA), especularon que los cambios proteómicos plasmáticos que preceden a la aparición de la demencia podrían brindar información sobre la biología de la enfermedad y destacar nuevos biomarcadores y vías de diagnóstico e intervención. Para confirmar esta teoría, colaboraron con investigadores de la empresa de biotecnología SomaLogic (Boulder, CO, EUA), utilizando la tecnología SomaScan desarrollada recientemente para la clasificación de proteínas.

Inicialmente, los investigadores analizaron muestras de sangre tomadas durante 2011-13 de más de 4.800 participantes de mediana edad tardía en el estudio Riesgo de Aterosclerosis en las Comunidades (ARIC), un gran estudio epidemiológico de factores de riesgo y resultados relacionados con enfermedades cardíacas que comenzó en 1985. Se utilizó SomaScan para determinar los niveles de casi 5.000 proteínas distintas en las muestras ARIC almacenadas. Luego, SomaScan se usó para medir los niveles de proteínas de más de 11.000 muestras de sangre tomadas de participantes ARIC mucho más jóvenes, en 1993-95.

Los resultados de la primera parte del estudio revelaron 38 proteínas cuyos niveles anormales se asociaron significativamente con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en los cinco años posteriores a la extracción de sangre. Los datos adicionales obtenidos durante la segunda parte del estudio revelaron que los niveles anormales de 16 de las 38 proteínas identificadas previamente se asociaron con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en las casi dos décadas entre esa extracción de sangre y una evaluación clínica de seguimiento en 2011-13.

Un análisis más profundo de los datos implicó causalmente a dos proteínas asociadas a la demencia (SVEP1 y angiostatina) en la enfermedad de Alzheimer. Se descubrió que SVEP1, una proteína de adhesión celular inmunológicamente relevante que forma parte de redes más grandes de proteínas asociadas a la demencia y los niveles circulantes se asociaron con atrofia en regiones del cerebro, como el área CA3 del hipocampo, que son vulnerables a la patología de la enfermedad de Alzheimer.

“Este es el análisis más completo de su tipo hasta la fecha y arroja luz sobre múltiples vías biológicas que están conectadas con el Alzheimer”, dijo el autor principal, el Dr. Josef Coresh, profesor de epidemiología en la Universidad Johns Hopkins. “Algunas de estas proteínas que descubrimos son solo indicadores de que podría ocurrir una enfermedad, pero un subconjunto puede ser causalmente relevante, lo cual es emocionante porque plantea la posibilidad de atacar estas proteínas con tratamientos futuros”.

El estudio fue publicado en la edición en línea del 14 de mayo de 2021 de la revista Nature Aging.

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Universidad Johns Hopkins
SomaLogic