Análisis de sangre identifica personas en riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson antes de que aparezcan síntomas

Un desafío importante en la realización de ensayos clínicos para la modificación de la enfermedad es identificar a las personas que se encuentran en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad y excluir a aquellos con sintomatología similar pero condiciones diferentes. La enfermedad de Parkinson comienza más de una década antes de que los síntomas se vuelvan clínicamente evidentes, lo que puede atribuirse a la incapacidad de las células cerebrales para procesar una pequeña proteína conocida como alfa-sinucleína. Esta disfunción conduce a la formación de grupos anormales de alfa-sinucleína que dañan las células nerviosas susceptibles, dando como resultado el bien conocido trastorno del movimiento y, frecuentemente, demencia. En el momento del diagnóstico, la mayoría de estas células nerviosas sensibles han muerto y hay agregados de alfa-sinucleína en numerosas regiones del cerebro. Un método predictivo para identificar alteraciones en las vías de la alfa-sinucleína antes de que se presenten los síntomas del Parkinson sería invaluable, ya que ayudaría a los médicos a identificar a las personas que podrían beneficiarse más de los próximos tratamientos modificadores de la enfermedad.

En la Universidad de Oxford (Oxford, Reino Unido), investigadores han desarrollado un nuevo análisis de sangre capaz de detectar la patología de la enfermedad de Parkinson antes de la aparición de sus síntomas primarios. Este avance allana el camino para la identificación temprana de personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, facilitando así la rápida aplicación de terapias de precisión actualmente bajo investigación clínica. El estudio destaca el potencial de medir un subtipo específico de vesículas extracelulares para identificar cambios en la alfa-sinucleína en individuos predispuestos a la enfermedad de Parkinson. Las vesículas extracelulares, nanopartículas liberadas por todo tipo de células y presentes en varios biofluidos, incluida la sangre, transportan señales moleculares entre las células. Empleando un ensayo refinado basado en anticuerpos creado por el equipo de investigación, la prueba aísla vesículas extracelulares derivadas de células nerviosas de muestras de sangre, midiendo su contenido de alfa-sinucleína.

En este estudio pionero, el equipo de investigación examinó a 365 personas en riesgo de cuatro cohortes clínicas, 282 controles sanos y 71 personas con enfermedad de Parkinson genética o esporádica. El estudio reveló que aquellos con mayor riesgo de Parkinson (más del 80 % de probabilidad según los criterios de la investigación) exhibieron un aumento doble de alfa-sinucleína dentro de las vesículas extracelulares neuronales. La prueba diferenció con éxito a estos individuos de los controles sanos y de los de bajo riesgo. Podría distinguir a un individuo de alto riesgo de un control sano con un 90 % de probabilidad. Esto sugiere que el análisis de sangre, combinado con una evaluación clínica limitada, podría detectar e identificar eficazmente a personas de alto riesgo. La prueba también podría identificar a personas que tenían evidencia de neurodegeneración detectada mediante imágenes o patología detectada mediante un análisis de líquido espinal, pero que aún no habían desarrollado un trastorno del movimiento o demencia.

En un subgrupo más pequeño de 40 personas que eventualmente desarrollaron Parkinson y demencia relacionada, el análisis de sangre fue positivo en más del 80 % de los casos hasta siete años antes del diagnóstico. Este grupo mostró una correlación entre niveles más altos de alfa-sinucleína en sangre en vesículas extracelulares neuronales, niveles más bajos de alfa-sinucleína en el líquido espinal y una duración más prolongada antes de la aparición de los principales síntomas del Parkinson. Esto implica que las células nerviosas podrían protegerse empaquetando el exceso de alfa-sinucleína en vesículas extracelulares, que posteriormente se liberan en la sangre. Sobre la base de investigaciones anteriores realizadas por el mismo equipo, el estudio actual confirma que este biomarcador está elevado en pacientes con Parkinson, pero no en otras afecciones con síntomas similares al Parkinson. Los investigadores habían delineado anteriormente la vía que tiene como objetivo la degradación de la alfa-sinucleína dentro de las células nerviosas. Esta vía también podría canalizar la alfa-sinucleína fuera de las células en vesículas extracelulares, particularmente cuando el recambio de proteínas intracelulares se ve comprometido en condiciones como el envejecimiento y la enfermedad de Parkinson.

"En conjunto, nuestros estudios demuestran cómo las investigaciones fundamentales en la biología de la alfa-sinucleína pueden traducirse en un biomarcador para aplicación clínica, en este caso para la identificación y estratificación del riesgo de Parkinson", dijo el profesor George Tofaris. "Es imperativo disponer de una prueba de detección que pueda implementarse a gran escala para identificar tempranamente el proceso de la enfermedad para el eventual establecimiento de terapias dirigidas, como se hace actualmente con los programas de detección de tipos comunes de cáncer".

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Universidad de Oxford