Marcador genético evita quimioterapia innecesaria a niños con leucemia de células T

En el Reino Unido, aproximadamente 400 niños son diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) cada año, y aproximadamente el 15 % presenta un subtipo de LLA-T más agresivo. Si bien el enfoque estándar consiste en un ciclo de quimioterapia de cuatro semanas, aproximadamente el 10 % de los pacientes muestra poca o ninguna respuesta. Sin embargo, los médicos actualmente no tienen forma de predecir qué casos resistirán al tratamiento. Esta brecha diagnóstica expone a las familias a semanas de terapia tóxica que puede ofrecer poco beneficio. Una nueva investigación ha identificado un tipo de célula cancerosa previamente desconocido que parece impulsar esta resistencia, lo que abre la puerta a pruebas que podrían prevenir la quimioterapia innecesaria y orientar futuras terapias dirigidas.

En un estudio colaborativo entre los Hospitales Universitarios de Cambridge (Cambridge, Reino Unido) y el Instituto Wellcome Sanger (Hinxton, Reino Unido), investigadores analizaron genomas unicelulares de muestras de médula ósea de 58 niños con LLA-T. Descubrieron que algunos niños con LLA-T portan grupos de linfocitos T malignos que expresan una proteína llamada ZBTB16. Estas células no respondieron a la quimioterapia de primera línea y estaban presentes en el momento del diagnóstico, lo que sugiere que podrían servir como un biomarcador temprano de una respuesta deficiente al tratamiento.

El estudio, publicado en Nature Communications, mostró que un análisis genómico más amplio de cientos de casos de LLA-T confirmó que ZBTB16 puede activarse en diversas etapas de la evolución del cáncer, pero que constantemente impulsa la resistencia al tratamiento. Dado que las plataformas de diagnóstico existentes ya pueden detectar ZBTB16, los investigadores creen que el marcador podría incorporarse a las pruebas de rutina para identificar a los pacientes de alto riesgo el día del diagnóstico.

La detección temprana de células ZBTB16-positivas podría ayudar a los médicos a evitar tratamientos ineficaces y priorizar estrategias alternativas. Los investigadores esperan que la focalización de estas células resistentes recién identificadas permita, con el tiempo, desarrollar terapias para los casos de LLA-T que no responden a los tratamientos actuales. Con el tiempo, este trabajo podría contribuir a transformar la atención a los niños con leucemia agresiva, reduciendo la toxicidad innecesaria y promoviendo tratamientos más eficaces y con base biológica.

“Poder identificar a niños con leucemia de células T que no responden al tratamiento inicial el día del diagnóstico tiene un impacto inmediato en su atención clínica”, afirmó el Dr. David O'Connor, coautor principal. “Si bien se necesita más investigación clínica, el marcador genético que hemos descubierto también puede identificarse mediante una prueba ya ampliamente utilizada, lo que significa que podría incorporarse fácilmente a la atención clínica si se demuestra su eficacia”.

Enlaces relacionados
Hospitales Universitarios de Cambridge
Instituto Wellcome Sanger

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