La metilación del ADN podría predecir la respuesta al tratamiento en síndromes mielodisplásicos

La selección del tratamiento puede ser un desafío porque los médicos no pueden predecir de forma fiable qué pacientes responderán a la terapia.

Los inhibidores de la metiltransferasa del ADN, como la azacitidina, se utilizan para tratar el SMD, pero han faltado biomarcadores fiables de la respuesta al tratamiento. Nuevos hallazgos sugieren ahora que los patrones de metilación del ADN presentes en el diagnóstico pueden ayudar a predecir la respuesta a la azacitidina.

El Centro Oncológico Integral Sylvester, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, participó en un estudio multicéntrico que evaluó la metilación del ADN como marcador predictivo en los síndromes mielodisplásicos (SMD).

La investigación se centró en los patrones de metilación del ADN presentes al momento del diagnóstico y su relación con la respuesta a la azacitidina, una terapia de uso frecuente para los SMD. Los hallazgos se publicaron en Journal of Clinical Investigation.

La metilación del ADN implica marcas químicas en el ADN que ayudan a regular si los genes se activan o se desactivan sin cambiar la secuencia subyacente del ADN. Dado que la metilación alterada del ADN es una característica distintiva del SMD, los investigadores examinaron estos patrones junto con las mutaciones del ADN, la actividad génica y la información clínica. Con los datos combinados, desarrollaron modelos computacionales diseñados para predecir la respuesta a la azacitidina.

Los investigadores analizaron mutaciones del ADN, metilación del ADN y actividad génica en 98 pacientes con SMD. Los pacientes se agruparon según sus patrones de metilación del ADN, y luego los modelos predictivos se probaron en una cohorte independiente de pacientes. El análisis identificó siete grupos con características biológicas distintas.

La metilación del ADN resultó más informativa que la actividad génica por sí sola para predecir la respuesta al tratamiento. Algunas de las señales predictivas más potentes se encontraron en regiones reguladoras fuera de las partes del genoma en las que los investigadores se han centrado tradicionalmente. En un grupo, identificado como Cluster VI y caracterizado por relativamente pocas mutaciones del ADN, el 71% de los pacientes respondieron a la azacitidina.

El estudio sugiere que las características biológicas presentes en el diagnóstico podrían ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la terapia con azacitidina. Sin embargo, se necesita más investigación antes de que los patrones de metilación del ADN puedan usarse para orientar la atención clínica rutinaria.

Los hallazgos también indican que incorporar información epigenética podría proporcionar una comprensión más amplia de la respuesta al tratamiento en el SMD.

“Estos hallazgos sugieren que las características epigenéticas de la enfermedad podrían proporcionar información que no hemos podido captar con enfoques convencionales”, dijo Maria “Ken” Figueroa, M.D., investigadora de Sylvester, directora asociada de investigación traslacional y codirectora del estudio.

“Nuestro objetivo es convertir una mejor comprensión del SMD en una mejor orientación para los pacientes, para que puedan afrontar el tratamiento con mayor confianza en el camino que tienen por delante”, dijo Mikkael Sekeres, M.D., M.S., jefe y profesor de hematología en Sylvester y codirector del estudio.

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Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami