Perfil tumoral integral identifica genes de riesgo hereditario de cáncer que suelen pasarse por alto

Esta prueba también puede revelar variantes constitucionales del ADN predisponentes al cáncer, que están presentes desde el nacimiento en células sanas y pueden tener implicaciones para los familiares.

Sin embargo, los circuitos diagnósticos estándar pueden pasar por alto síndromes hereditarios de predisposición al cáncer cuando estas variantes se producen fuera de genes típicamente asociados con el tipo de cáncer de un paciente. Al examinar un rango más amplio de genes, el perfilado genómico integral del tumor puede descubrir estos riesgos hereditarios que, de otro modo, pasarían desapercibidos, según nuevos hallazgos.

Investigadores de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS (Roma, Italia) utilizaron secuenciación de nueva generación (NGS) dentro del programa FPG500 para analizar más de 500 genes en muestras de tumores sólidos.

El enfoque detecta variantes genéticas adquiridas que favorecen el desarrollo tumoral y pueden orientar la selección del tratamiento, al tiempo que identifica alteraciones sospechosas de ser constitucionales. Estas variantes constitucionales sospechosas requieren pruebas genéticas de línea germinal para determinar si también están presentes en células sanas de todo el cuerpo.

Siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), el estudio evaluó la frecuencia de variantes patogénicas de línea germinal asociadas con la predisposición al cáncer. Entre enero de 2022 y diciembre de 2023, el programa analizó aproximadamente 2.700 muestras de 2.674 pacientes, predominantemente pacientes con cánceres ginecológicos como el cáncer de endometrio y de ovario.

El equipo multidisciplinario incluyó biólogos moleculares, bioinformáticos, oncólogos, genetistas y gestores de atención molecular. El estudio informó que el 0,16 % de los pacientes perfilados fue derivado para una evaluación especializada en genética, y que el 80 % de los invitados asistió a la consulta.

Las pruebas genéticas de línea germinal identificaron variantes constitucionales predisponentes al cáncer en aproximadamente el 10 % de los pacientes. De estas variantes, el 16 % habría pasado por alto según las guías clínicas actuales porque se produjo en genes no típicamente asociados con el tipo de cáncer del paciente. Otro 20 % implicaba genes de riesgo moderado que las guías no exigen investigar sistemáticamente.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que los circuitos diagnósticos estándar probablemente habrían pasado por alto a aproximadamente un tercio de los pacientes con síndromes hereditarios de predisposición al cáncer.

Los hallazgos se publicaron en Genome Medicine el 27 de octubre de 2026, en un estudio con participación de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS y la Università Cattolica del Sacro Cuore.

Los investigadores señalaron que la identificación de estas alteraciones puede respaldar decisiones terapéuticas, estrategias de vigilancia de otros órganos en riesgo y enfoques de reducción del riesgo como la cirugía profiláctica o la terapia médica dirigida. El trabajo también permite realizar pruebas en cascada en los familiares para determinar si heredaron la variante predisponente familiar.

“En los próximos meses, planeamos investigar alteraciones hereditarias adicionales en genes más allá de los analizados hasta ahora entre los pacientes ya perfilados. También queremos medir el impacto concreto de estos hallazgos: cuántos pacientes se incorporaron posteriormente a programas de vigilancia y reducción del riesgo; cuántos familiares en riesgo se sometieron a pruebas genéticas; cuántos de ellos resultaron ser portadores; y cuántos, a su vez, iniciaron un programa de prevención. El objetivo es reforzar aún más la medicina de precisión, que es una de las misiones fundamentales de nuestro IRCCS”, dijeron los investigadores.

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