Firma de proteínas en sangre diagnostica EII pediátrica y distingue subtipos

Confirmar la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica (IBD) a menudo requiere imágenes, endoscopia e histopatología, lo que prolonga el tiempo hasta el diagnóstico. Las pruebas de sangre fiables y no invasivas siguen siendo una necesidad no satisfecha en la evaluación rutinaria. Distinguir la enfermedad de Crohn de la colitis ulcerosa es otro desafío crítico en la presentación. Un nuevo estudio muestra que una firma proteómica en sangre puede identificar la IBD pediátrica y distinguir sus subtipos.

Investigadores del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y Mass General Brigham for Children utilizaron proteómica sanguínea a gran escala para definir patrones proteicos distintos asociados con la IBD pediátrica. El enfoque culminó en una firma de cuatro proteínas destinada al diagnóstico no invasivo y a la diferenciación de subtipos. Los investigadores buscaban permitir el diagnóstico diferencial mediante pruebas de uso rutinario y fácilmente accesibles.

En la fase de descubrimiento, el equipo midió la expresión de aproximadamente 1,300 proteínas circulantes e identificó un patrón asociado con la enfermedad en niños con y sin IBD. Luego, el aprendizaje automático redujo esto a ocho proteínas con un sólido rendimiento diagnóstico. Los investigadores redujeron aún más la señal a cuatro proteínas y la validaron mediante pruebas convencionales disponibles clínicamente.

Las muestras provinieron de un grupo inicial de 47 niños, seguido de dos cohortes más grandes de 295 y 105 niños para su validación. La prueba de cuatro proteínas identificó la IBD con una alta precisión en el rango del 80%–90%. Un panel separado de cuatro proteínas logró un rendimiento predictivo superior al 90% para distinguir la colitis ulcerosa de la enfermedad de Crohn.

Los hallazgos se publican en eBioMedicine. Más allá de su utilidad diagnóstica, los patrones proteicos arrojaron luz sobre vías inflamatorias que difieren entre la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, algo que, según los autores, podría orientar futuros esfuerzos hacia terapias dirigidas y enfoques de medicina de precisión.

“Nuestros hallazgos, al medir la expresión de 1,300 proteínas en muestras de sangre, demuestran la utilidad de la proteómica sanguínea para identificar biomarcadores específicos de la enfermedad y nuevas pruebas no invasivas para el diagnóstico diferencial en la IBD pediátrica, así como para definir los mecanismos fisiopatológicos subyacentes. Un enfoque diagnóstico validado basado en sangre podría ayudar a reducir los retrasos diagnósticos, minimizar los procedimientos invasivos y respaldar decisiones de tratamiento más tempranas y personalizadas para los niños con IBD”, dijo el coautor sénior Towia Libermann, Ph.D., director del Centro de Genómica, Proteómica, Bioinformática y Biología de Sistemas del BIDMC.

“Las herramientas diagnósticas no invasivas pueden contribuir al diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal, pero aún no están en condiciones de reemplazar los datos clínicos y patológicos estándar. No obstante, los datos de estas nuevas plataformas proteómicas representan un avance muy necesario en la atención de los niños con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, a medida que aprendemos cómo tratar mejor las enfermedades y también personalizar el tratamiento”, dijo el coautor sénior Harland Winter, MD, codirector del Centro de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Pediátrica de Mass General Brigham for Children.

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Beth Israel Deaconess Medical Center
Mass General Brigham for Children

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