Oncogenes conocidos para cáncer pulmonar promueven cáncer colorrectal

Se ha encontrado la activación de los protooncogenes de la tirosina quinasa, a través de fusiones de genes, en los adenocarcinomas de pulmón y, éstos, son altamente sensibles a los inhibidores selectivos de las quinasas.

Se usó un análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para determinar simultáneamente el estado genómico de los oncogenes quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y el homólogo del oncogén del virus del sarcoma UR2 aviar v-ros (ROS1) y para identificar la presencia de los reordenamientos genéticos en las muestras de adenocarcinoma colorrectal (CRC) humanos.

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado (Aurora, CO, EUA) utilizaron un análisis FISH para detectar los reordenamientos genéticos oncogénicos en 236 muestras de tumores de cáncer colorrectal recogidas de pacientes incluidos en un ensayo clínico grande, australiano. Los microarrays de tejidos (TMA) fueron prepararon utilizando muestras de tejidos fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE) de CRC de 268 pacientes.

Las láminas TMA fueron sometidas a un análisis FISH utilizando una sonda novedosa de 4 colores, 4-blancos ALK/ROS1 Break Apart (Abbott Molecular, Des Plaines, IL, EUA) desarrollada para determinar el estado genómico de ALK y ROS1 en las mismas células. Los ensayos FISH fueron realizados con el kit de pre-tratamiento de Tejidos Zymed Spot-Light (Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA) en los TMAs. Para identificar el socio de fusión de ALK y ROS1, se realizó una reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) utilizando el Sistema de Síntesis Invitrogen SuperScript III First-Strand con cebadores previamente publicados de ALK y ROS1.

Los científicos encontraron un paciente que llevaba el reordenamiento ALK, lo que confirmó los resultados anteriores, y demostró el primer hallazgo de ROS1 como un promotor oncogénico del cáncer colorrectal; en este caso, lo encontraron en 2 de las 236 muestras de tumor. Sorprendentemente, estas alteraciones genéticas tienden a coexistir en los tumores de colon, junto con otras alteraciones moleculares. Los tumores que dieron resultados positivos para los reordenamientos ALK también eran positivos para otra alternancia molecular bien definida conocido como el homólogo del oncogén Kirsten ras (KRAS). Las mutaciones ROS1 ocurrieron en una muestra junto con la mutación oncogénica bien conocida, homólogo del oncogén viral del sarcoma murino v-raf B (BRAF).

Dara Aisner, MD, PhD, una patóloga molecular, y autora principal, dijo: “Este es un caso en el que tenemos toda la ciencia de fondo ya que sabemos que cuando ALK y ROS1 se fusionan incorrectamente con otros genes, el resultado puede ser oncogénico. Tenemos medicamentos dirigidos contra estos oncogenes e incluso tenemos pruebas para determinar quién tiene los reordenamientos genéticos y así podrían beneficiarse de tratamientos con estos fármacos. La importante pieza que faltaba era encontrar estos oncogenes en otros tipos de cáncer, y ahora hemos llenado esa pieza en el cáncer colorrectal”. El estudio fue publicado el 2 de diciembre de 2013, en la revista Molecular Cancer Research.

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University of Colorado School of Medicine

Abbott Molecular