Biomarcador de ARN específico de mujeres podría explicar diferencias sexuales en enfermedades inmunitarias

Las mujeres muestran una susceptibilidad distinta a las enfermedades infecciosas y tasas más altas de trastornos autoinmunes, aunque los impulsores moleculares siguen sin estar claros. Esta brecha ha limitado el desarrollo de herramientas diagnósticas y pronósticas específicas por sexo. Un nuevo estudio identifica ahora un ARN quimérico específico de mujeres que influye en el desarrollo de células sanguíneas y se asocia con la gravedad de COVID-19.

En la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (UVA), los investigadores identificaron UBA1-CDK16, un ARN quimérico presente solo en mujeres. Los ARN quiméricos son moléculas ensambladas a partir de partes de diferentes genes, en lugar de un único locus. UBA1-CDK16 se origina en el cromosoma X inactivo y puede detectarse en la sangre de mujeres.

El equipo vinculó UBA1-CDK16 con la hematopoyesis y la regulación inmunitaria en mujeres. La especificidad femenina del ARN refleja la biología del cromosoma X, ya que el X inactivo produce esta secuencia pese al silenciamiento global. Los autores destacan que los ARN quiméricos, antes considerados subproductos del cáncer, también pueden formar parte de la fisiología normal con funciones reguladoras.

Los hallazgos indicaron que UBA1-CDK16 estuvo ausente en el 50% de las mujeres que desarrollaron COVID-19 grave, mientras que permaneció presente en mujeres asintomáticas. Los niveles más bajos del ARN se correlacionaron con una mayor gravedad de la infección. Los investigadores también sugieren un papel en la regulación del desarrollo de neutrófilos, en consonancia con los vínculos conocidos entre los recuentos de neutrófilos y los desenlaces de COVID-19.

El trabajo se publicó en Science Advances el 29 de mayo de 2026. El estudio fue realizado en el Departamento de Patología de la UVA en colaboración con el UVA Comprehensive Cancer Center. Los autores añaden que UBA1-CDK16 podría actuar como un freno natural de la actividad autoinmunitaria excesiva en mujeres y, con investigaciones adicionales, podría orientar el desarrollo de pruebas sanguíneas para diagnosticar enfermedades o estratificar el riesgo.

“Los ARN quiméricos son moléculas de ARN compuestas por partes de diferentes genes. Antes se creía que eran específicas del cáncer. Sin embargo, nuestra investigación muestra que también pueden formar parte de la fisiología normal y desempeñar funciones importantes en la salud humana”, dijo Hui Li, Ph.D., del Departamento de Patología y del UVA Comprehensive Cancer Center, University of Virginia.

"Este hallazgo destaca que existe otra capa de control de la expresión génica. Estos ARN quiméricos también pueden representar un repertorio oculto de biomarcadores y dianas terapéuticas", dijo Li.

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