La fatiga persistente es inducida por el interferón alfa

El síndrome de fatiga crónica (SFC), o encefalomielitis miálgica (EM), es una condición misteriosa. El síntoma principal del SFC es la fatiga extrema y, a menudo, implacable; otros síntomas incluyen dolor muscular y articular, problemas para dormir y síntomas similares a la gripe.

Hay algunas pruebas que implican al sistema inmune en la patogénesis del SFC, pero aún no se ha establecido el papel exacto de los mecanismos inmunes en esta afección, especialmente en su inicio. Los polimorfismos genéticos en los genes inmunes están asociados con el SFC, así como con la fatiga relacionada con otras enfermedades.

Un gran equipo multidisciplinario de científicos que trabajan en el King's College (Londres, Reino Unido) ha presentado un estudio de fatiga persistente inducida por interferón alfa (IFN-α) como modelo de SFC. El IFN-α, que se usa para el tratamiento de la infección crónica por el Virus de la Hepatitis C (VHC), induce una fatiga persistente en algunos individuos, que no disminuye después del tratamiento, es decir, una vez que ya no hay activación inmune. Cincuenta y cinco pacientes sometidos a tratamiento con IFN-α para el VHC crónico fueron evaluados al inicio del estudio, durante los 6-12 meses de tratamiento con IFN-α y seis meses después del tratamiento. Se obtuvieron medidas de fatiga, citoquinas y metabolitos de la vía de la quinurenina.

Las citoquinas se midieron utilizando inmunoensayos en sándwich MSD V-PLEX (Meso Scale Discovery, Rockville, MD, EUA) y las placas se leyeron en un MSD QuickPlex SQ 120. Se utilizaron kits de MSD Pro-inflamatory Panel 1 (humano) para la medición de IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13 y TNF-α, y se usó un kit, el Panel de Citoquinas personalizado 1 (humano) para la medición de IL-7, IL-17 A y VEGF. Para evaluar los metabolitos de la quinurenina, se analizaron las alícuotas del plasma usando un sistema cromatográfico compuesto por un módulo de separaciones UPLC de Acquity de Waters conectado a un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo MS XqTQ MS, equipado con una fuente de iones ESI de spray Z (Waters Corp, Milford, MA, EUA).

El equipo informó que 18 pacientes que recibieron tratamiento con IFN-α (33%) se definieron posteriormente como con “fatiga persistente” (el modelo propuesto para el SFC), si sus niveles de fatiga eran mayores seis meses después del tratamiento que al inicio del estudio; el otro 67% se consideró como “fatiga resuelta”. Hubo una tendencia hacia un aumento de la interleuquina (IL) -6 basal, y niveles basales de IL-10 significativamente más altos, así como niveles más altos de estas citoquinas en respuesta al tratamiento con IFN-α, junto con aumentos concurrentes en la fatiga. Los niveles aumentaron a más del doble de los otros pacientes en la semana de tratamiento 4. Hubo cambios en los metabolitos de la quinurenina en respuesta al IFN-α, no hubo asociación con la fatiga persistente. Los pacientes con SFC tenían niveles más bajos de la proporción de kinurenina a triptófano y de 3-hidroxiquinurenina que los controles.

Alice Russell, PhD, autora principal del estudio, dijo: “Nuestros hallazgos sugieren que las personas que tienen una respuesta inmune exagerada a un desencadenante pueden correr un mayor riesgo de desarrollar SFC”. Curiosamente, una vez que se desarrolla la enfermedad similar al SFC, ya no hay diferencias detectables entre los sistemas inmunológicos de los que desarrollaron los síntomas y los que no lo hicieron. El estudio fue publicado el 17 de diciembre de 2018 en la revista Psychoneuroendocrinology.

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King’s College
Meso Scale Discovery
Waters Corporation