Biopsia líquida predice la respuesta a la terapia en pacientes con cáncer de garganta en estadio terminal

Un método de biopsia líquida que mide los niveles de ADN tumoral circulante (ADNtc) predice la respuesta al tratamiento en pacientes con carcinoma escamocelular de orofaringe en estadio III (OPSCC) cuando se usa en un momento temprano del procedimiento de tratamiento.

Los carcinomas escamocelulares de cabeza y cuello (HNSCC) constituyen 3 a 5% de todas las neoplasias malignas en todo el mundo y anualmente se diagnostican aproximadamente 600.000 casos nuevos. La mayoría de los pacientes con HNSCC presentan enfermedad avanzada local o regional en el momento del diagnóstico. A pesar de la incidencia creciente del carcinoma escamocelular orofaríngeo VPH+ (OPSCC), el tratamiento de la enfermedad metastásica sigue siendo paliativo en lugar de curativo. Incluso con nuevos tratamientos como la inmunoterapia, las tasas de respuesta son bajas y pueden retrasarse, mientras que incluso la progresión leve del tumor ante una terapia ineficaz puede provocar una muerte rápida. Los biomarcadores en tiempo real de la respuesta a la terapia podrían mejorar los resultados al orientar el cambio temprano de la terapia en el contexto metastásico.

Los investigadores de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, EUA), recurrieron a una prueba de PCR mediante biopsia líquida para dichos biomarcadores. La prueba de PCR clásica lleva a cabo una reacción por muestra única. El método de PCR digital (dPCR) también lleva a cabo una única reacción dentro de una muestra, sin embargo, la muestra se separa en un gran número de particiones y la reacción se lleva a cabo en cada partición individualmente. Esta separación permite una recolección más confiable y una medición sensible de las cantidades de ácido nucleico. Se ha demostrado que el método dPCR es útil para estudiar variaciones en las secuencias de genes, como las variantes del número de copias y las mutaciones puntuales, y se usa de forma rutinaria para la amplificación clonal de muestras para la secuenciación de próxima generación.

Para el estudio actual, los investigadores realizaron un ensayo aleatorizado de pacientes con OPSCC en estadio III. En la cohorte de pacientes, a 93 les practicaron resonancias magnéticas y PET y a 34 también se les realizaron análisis de sangre para análisis de biopsia líquida antes de comenzar la quimiorradioterapia y nuevamente a las dos, cuatro y siete semanas después del tratamiento.

Los resultados revelaron que valores bajos de ADNtc pretratamiento y un aumento temprano del ADNtc en la semana dos en comparación con los valores iniciales se asociaron significativamente con una mayor libertad de progresión (FFP, por sus siglas en inglés). En la semana cuatro o siete, ni los recuentos de ADNtc ni la depuración fueron significativamente predictivos de la progresión. Además, los valores de ADNtc en la semana dos se correlacionaron con las métricas de imagen en el tumor primario. El análisis multivariado mostró que el ADNtc y las métricas de imágenes se desempeñaron de manera comparable para predecir la FFP.

“Las tasas de cáncer de garganta han aumentado constantemente en los últimos años, impulsadas por las infecciones por VPH, lo que alimenta la necesidad de biomarcadores para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, especialmente para la enfermedad localmente avanzada”, dijo el autor principal, el Dr. J. Chad Brenner, profesor asociado de otorrinolaringología en la Universidad de Michigan.

El estudio fue publicado en la edición digital del 26 de octubre de 2021 de la revista Clinical Cancer Research.

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Universidad de Michigan