Panel de biomarcadores para riesgo de insuficiencia respiratoria precoz después del trasplante de células hematopoyéticas

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) es una terapia que salva vidas y se usa para enfermedades malignas y no malignas. Sin embargo, las complicaciones pulmonares posteriores al TCH se mantienen como un problema importante. Cuando son graves, las complicaciones pulmonares pueden provocar insuficiencia respiratoria (IR), que afecta del 10 % al 23 % de los pacientes.

Actualmente, no existe un análisis de sangre simple para guiar la susceptibilidad a la IR en el receptor de TCH. Aunque se han estudiado algunos biomarcadores proteómicos candidatos en la población adulta general para predecir la gravedad y la mortalidad asociadas con el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), existen pocos datos sobre biomarcadores que puedan predecir el desarrollo de IR, especialmente en niños.

Un equipo de pediatras y otros científicos de varios institutos trabajaron con los del Hospital Infantil Riley (Indianápolis, IN, EUA), incluyendo en un estudio de cuatro cohortes (descubrimiento, entrenamiento, validación e independiente) a pacientes post-TCH. El equipo buscó identificar biomarcadores novedosos para IR, a través de un enfoque de descubrimiento proteómico basado en espectrometría de masas en tándem cuantitativo bien establecido desarrollado en su laboratorio, comparando plasma mezclado de 15 pacientes con IR dentro de los 100 días posteriores al TCH, con plasma mezclado de 15 pacientes sin IR.

Los científicos analizaron las muestras con un espectrómetro de masas Orbitrap Fusion (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA) y compararon el plasma obtenido el día 14 después del TCH de 15 pacientes con IR y 15 pacientes sin IR. Se midieron seis proteínas candidatas, de esta cohorte de descubrimiento o identificadas en la bibliografía, mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en muestras posteriores al TCH del día 7 y el día 14 de las cohortes de entrenamiento (n = 213) y validación (n = 119).

Los investigadores informaron que, de los seis marcadores, Estimulación-2 (ST2), proteína del dominio nuclear WAP 4-disulfuro 2 (WFDC2), interleuquina-6 (IL-6) y receptor del factor de necrosis tumoral 1 (TNFR1), medidos el día 14 post-TCH, tuvieron la asociación más significativa con un mayor riesgo de IR en la cohorte de entrenamiento: ST2: cociente de riesgos [HR], 4,5; WFDC2: HR, 4,2, IL-6: HR, 6,9; y TFNR1: HR, 6,1; y en la cohorte de validación: ST2: HR, 23,2); WFDC2: FC, 18,2; IL-6: AR, 12,2; y TFNR1: HR, 16,1; después de ajustar el régimen de acondicionamiento. Usando análisis de hitos específicos de la causa, incluidos los días 7 y 14, los niveles plasmáticos altos de ST2, WFDC2, IL-6 y TNFR1 se asociaron con un aumento de la HR para IR en las cohortes de entrenamiento y de validación. Estos biomarcadores también fueron predictivos de mortalidad por IR. Los niveles de ST2, WFDC2, IL-6 y TNFR1 medidos temprano después del trasplante mejoran la estratificación del riesgo de IR y su mortalidad relacionada.

Los autores concluyeron que los niveles altos de ST2, WFDC2, IL-6 y TNFR1 medidos máximo el día 7 después del TCH están asociados con el desarrollo de IR dentro de los primeros 100 días después del TCH y con la mortalidad por IR. Estos biomarcadores ofrecen datos objetivos para comenzar a identificar a los pacientes de mayor riesgo que se pueden beneficiar de una intervención temprana; también pueden ser prometedores para los objetivos terapéuticos para alterar el curso y el resultado de la IR. El estudio se publicó el 17 de marzo de 2022 en la revista Blood Advances

Enlaces relacionados:
Hospital Infantil Riley
Thermo Fisher Scientific

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