Deficiencia en microARN apunta al riesgo de cáncer de pulmón

Se ha identificado una especie de microARN (miARN) que actúa como un regulador para el desarrollo normal del tejido epitelial de las vías aéreas, pero que es menos abundante en los individuos, especialmente fumadores, que han desarrollado cáncer de pulmón.

Los miARNs son fragmentos de alrededor de 20 nucleótidos que bloquean la expresión de los genes, uniéndose a las moléculas de ARN mensajero (mARN), de tal manera que previenen la transmisión de las instrucciones para la síntesis de proteínas, que han recibido del ADN.

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (MA, EUA) utilizaron secuenciación de próxima generación de ARNs pequeños en la vía aérea para identificar el microARN 4423 (miR-4423) como un miARN específico de los primates asociado con el cáncer de pulmón. MiR-4423 se expresó principalmente en el epitelio mucociliar.

Los resultados del estudio asociaron los niveles abundantes de miR-4423 con el crecimiento normal y la diferenciación de las células, mientras que su falta se asoció con el desarrollo del cáncer. Por ejemplo, la expresión endógena de miR-4423 aumentó a medida que las células epiteliales bronquiales se diferenciaban en el epitelio mucociliar in vitro, y su expresión exagerada durante este proceso causó un aumento en el número de células ciliadas. La expresión de miR-4423 estaba reducida en la mayoría de los tumores de pulmón y en el epitelio con citología normal del bronquio principal de los fumadores con cáncer de pulmón. Además, la expresión de miR-4423 en un subconjunto de líneas de células de cáncer de pulmón redujo su crecimiento independiente de anclaje y disminuyó significativamente el tamaño de los tumores formados en un modelo de xenoinjerto de ratón. Por último, la expresión exagerada de miR-4423 indujo un patrón tipo diferenciado de la expresión de los genes del epitelio de las vías aéreas y revirtió la expresión de muchos genes que están alterados en el cáncer de pulmón.

“Estos resultados sugieren que la medición de los niveles de microARNs, como el miR-4423, en las células que recubren las vías respiratorias, podría ayudar en la detección de cáncer de pulmón a través de un procedimiento relativamente no invasivo”, dijo el autor principal, el Dr. Avrum Spira, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston.

El estudio fue publicado en la edición digital del 24 octubre de 2013, de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

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Boston University School of Medicine