Prueba predice metástasis cerebral en cáncer de mama

Las mujeres pueden vivir durante años con cáncer de mama que se ha comenzado a extender por todo el cuerpo, pero la excepción es cuando el cáncer se disemina al cerebro, lo que suele indicar que una mujer está en sus últimos meses de vida.

La molécula chaperona, αB-cristalina, se expresa en los carcinomas de mama negativos para receptores de estrógeno, receptores de progesterona y receptor-2 para el factor de crecimiento humano o sea ‘triple negativos’,y promueve las metástasis al cerebro y los pulmones.

Un equipo internacional de científicos, dirigido por aquellos en la Universidad de la ColumbiaBritánica, (Vancouver, BC, Canadá) analizaron 969 tumores de cáncer de mama que, en última instancia, se propagaron o hicieron metástasis, a nuevos sitios en el cuerpo, usando una base de datos de casi 4.000 cánceres de mama de la Agencia del Cáncer de la Columbia Británica (BCCA) y 141 se habían extendido, primero, al cerebro. La cohorte BCCA incluyó 3.987 muestras fijadas en formol e incluidas en parafina de las pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de mama invasivo denominado BCCA desde 1986-1992, que fueron utilizadas para la construcción de grandes microarrays de tejidos (TMA) asociados a los datos clínico-patológicos detallados y resultados a largo plazo con una mediana de seguimiento de 12 años.

Los TMA se construyeron a partir de bloques de tejido y se evaluó la expresión de la proteína αB-cristalina por inmunohistoquímica (IHC) utilizando un anticuerpo monoclonal de ratón (Life Sciences Enzo; Farmingdale, Nueva York, EUA). Los tumores fueron considerados positivos para αB-cristalina si había alguna coloración por encima de los niveles de fondo. La expresión de la proteína αB-cristalina recibió un puntaje por un patólogo que desconocía los resultados clínicos. Se excluyeron las muestras con menos de 50 células tumorales presentes en el núcleo TMA del análisis y los TMAs fueron escaneadas digitalmente.

En el conjunto de datos 855Met, el gen para la expresión de αB-cristalina (CRYAB) era un predictor independiente del cerebro como el primer sitio distante de recaída. En la serie BCCA, la expresión de la proteína αB-cristalina fue un marcador pronóstico independiente de mala supervivencia específica del cáncer de mama. Entre las pacientes con metástasis, la αB-cristalina fue el predictor más fuerte independiente de metástasis cerebral y el único predictor independiente del cerebro como el primer sitio de metástasis a distancia. La expresión de αB-cristalina también se asoció con una peor supervivencia.

Maggie Cheang, PhD, CientíficaSenior y co-líder del estudio, dijo: “La propagación del cáncer de mama al cerebro es por desgracia muy peligrosa, y por lo general conduce a la muerte en cuestión de meses. Es importante encontrar nuevas maneras de identificar a las mujeres que están en mayor riesgo de propagación del cáncer al cerebro, para que los médicos pueden dilucidas cuales mujeres podrían necesitar tratamientos más intensivos o nuevos para tratar de mantener su cáncer a raya durante más tiempo. Nuestro estudio asoció una puntuación positiva en esta prueba con la extensión más rápida al cerebro y,más importante, mostró que el factor que estábamos midiendo está proporcionando información sobre los resultados de las pacientes independientemente de otros marcadores biológicos que ya se miden en la clínica”. El estudio fue publicado el 21 de octubre 2015, en la revista npj Breast Cancer.

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University of British Columbia
Enzo Life Sciences