Investigan marcadores asociados a las células asesinas naturales (NK) en el cáncer gástrico

Aunque las tasas de supervivencia de los pacientes con CG han aumentado con sistemas de detección adecuados, protocolos quirúrgicos estandarizados y el desarrollo de regímenes de quimioterapia, el resultado general de los pacientes con GC, especialmente aquellos en etapas avanzadas, sigue siendo deficiente.

La importancia del microambiente inmune tumoral (TME) fue bien establecida en las últimas dos décadas. Varias poblaciones de células inmunes y de células del estroma en el TME y de células tumorales desempeñan un papel importante al interactuar entre sí, lo que lleva a la supresión o progresión del tumor. La caracterización de las interacciones entre las células inmunes y las células tumorales es fundamental para comprender el TME.

Científicos clínicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl (Seúl, República de Corea), reclutaron para un estudio un total de 55 casos consecutivos de CG en estadio II-III extirpados quirúrgicamente entre 2006 y 2008. Se revisaron las muestras de tejido fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) y se diseccionaron áreas de tejido representativas para construir un microarray de tejido (TMA). El equipo realizó inmunohistoquímica multiplex (mIHQ) en los portaobjetos de microarrays de tejidos. Se utilizaron un total de 11 anticuerpos, incluidos CD57, NKG2A, CD16, HLA-E, CD3, CD20, CD45, CD68, CK, SMA y ki-67. Las células CD45 + CD3-CD57 + se consideraron como células CD57 + NK.

Para la clasificación molecular de las muestras de CG, se realizó una inmunohistoquímica convencional (IHQ) para E-cadherina y p53 en portaobjetos de TMA de 3 μm de espesor utilizando un sistema automático de inmunocoloración BenchMark XT (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EUA). Todas las implementaciones y análisis de mIHQ se realizaron en SuperBioChips (SuperBioChips Laboratories, Seúl, Corea). Se realizó la amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN extraído de células tumorales y normales y los productos de la PCR se analizaron usando un autosecuenciador de ADN, el analizador genético ABI 3731 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA).

Los investigadores informaron que entre las células inmunitarias CD45 +, la proporción de células CD57 + NK fue la más baja (3,8 %), mientras que la de células T CD57 + y CD57- (65,5 %) fue la más alta, seguida de macrófagos (25,4 %) y células B (5,3%). Las células CD57 + NK constituían el 20 % de las células inmunes CD45 + CD57 +, mientras que el 80 % restante eran células T CD57 + . La expresión de HLA-E en las células tumorales se correlacionó con la de las células T tumorales, las células B y los macrófagos, pero no con las células CD57 + NK. La mayor densidad de células tumorales CD57 + NK y tumorales CD57 + NKG2A + NK se asoció con una menor supervivencia.

Los autores concluyeron que, aunque el número de células CD57 + NK fue menor que el de otras células inmunitarias, las células CD57 + NK y las células CD57 + NKG2A + NK se asociaron significativamente con malos resultados, lo que sugiere que los subconjuntos de células NK desempeñan un papel fundamental en la progresión del CG. Las células NK y su receptor inhibitorio, NKG2A, pueden ser objetivos potenciales para este tipo de cáncer. El estudio fue publicado el 24 de diciembre de 2021 en la revista Journal of Translational Medicine.

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Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl
SuperBioChips Laboratories
Applied Biosystems