Niveles bajos de IGF1 predicen eventos CV en mujeres con AR

La hipertensión es una amenaza importante para la salud y un predictor independiente de eventos cardiovasculares (CV) que incluyen la enfermedad coronaria, el accidente cerebrovascular, la insuficiencia cardíaca y la demencia, en la población general y en la artritis reumatoide (AR).

La evidencia biológica sólida conecta el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) con la regulación de la función de las células endoteliales. Se sabe que la IGF1 circulante induce vasodilatación, que contribuye a la regulación de la presión arterial (PA) y el tono vascular. Las alteraciones en la señalización en la IGF1/receptor de la IGF1 (IGF1R), son notables para la patología de la AR.

Los científicos del Hospital Universitario Sahlgrenska (Gotemburgo, Suecia) y sus colegas, inscribieron consecutivamente a 184 pacientes mujeres con AR. Todas las pacientes cumplieron los criterios de clasificación para la AR y tuvieron una mediana de duración de la enfermedad de siete años. La mayoría dominante (89%) fueron pacientes positivas para el factor reumatoide (FR) y/o anticuerpos anti-proteína citrulinada (ACPA). Para la preparación del suero, la sangre se obtuvo de la vena cubital en recipientes con vacío y para la preparación de ARN, en tubos de protección de genes PAX (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EUA). Las muestras de suero se almacenaron a -70°C y los tubos PAX a -20°C hasta su uso.

En las muestras de AR, la IGF1 en suero, el colesterol total (TC), los triglicéridos, el colesterol de alta densidad (HDL) y el colesterol de baja densidad (LDL) se midieron fotométricamente en un instrumento Cobas 8000 (Roche Diagnostics, Basilea, Suiza). En las muestras de 132 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, se midió la IGF1 en suero con un radioinmunoensayo (Mediagnost, Reutlingen, Alemania). Se preparó mARN total, se sintetizó el ADN complementario y se logró la amplificación del producto génico en un instrumento ViiA7 de PCR en tiempo real (Applied Biosystems, Waltham, Massachusetts, EUA).

Los científicos informaron que una IGF1 baja resultó en un aumento de la enfermedad cardiovascular estimada (eCVR) en pacientes con AR (7,2% y 3,3%) y de un accidente cerebrovascular (9,3% y 7,1%). La AR tuvo una tasa más alta de nuevos ECV en el seguimiento prospectivo. La hipertensión fue el principal factor de riesgo asociado con una disminución de la IGF1 en la AR y en el accidente cerebrovascular. En la hipertensión, la IGF1 ya no era responsable de la activación intracelular y perdió su correlación con las proteínas adaptadoras del sustrato receptor de insulina 1 (IRS1/2). El análisis de agrupamiento confirmó que la combinación de niveles bajos de IGF1 y de IRS1/2 con un nivel alto de interleuquina-6 (IL6), insulina y glucosa, predispuso a una eCVR alta y enfatizó el papel funcional de la IGF1del suero.

Los autores concluyeron que la IGF1 sérica bajo precede y predice el desarrollo de eventos CVD tempranos en pacientes con AR. La hipertensión y la señalización aberrante del receptor de la IGF1 se destacan como los contribuyentes importantes a los ECV relacionados con la IGF1. El estudio fue publicado el 22 de julio de 2019 en la revista BMC Medicine.

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Hospital Universitario Sahlgrenska
Becton Dickinson
Roche Diagnostics
Mediagnost
Applied Biosystems