Biomarcadores sanguíneos ayudan a diagnosticar complicaciones hepáticas relacionadas con el embarazo

La colestasis intrahepática del embarazo (CIE) es el trastorno hepático más común asociado al embarazo y puede suponer graves riesgos tanto para la madre como para el bebé, incluyendo parto prematuro y muerte fetal. El diagnóstico actual se basa en la medición de ácidos biliares en sangre, pero este marcador por sí solo no siempre es preciso, especialmente para identificar la gravedad de la enfermedad. Como resultado, muchos casos pueden detectarse tardíamente o no estar completamente estratificados, lo que limita la toma de decisiones clínicas oportunas. Se ha demostrado que nuevos indicadores sanguíneos detectan la afección de forma fiable y distinguen entre enfermedad leve y grave, a la vez que reflejan los riesgos para el desarrollo neonatal.

Investigadores de la Universidad de Jiangnan (Wuxi, China) han demostrado que los niveles sanguíneos del metabolito ácido palmítico y la proteína ACSL1 pueden identificar con precisión la colestasis intrahepática del embarazo y evaluar su gravedad. El estudio, publicado en Molecular and Cell Biology of Lipids, demuestra que la medición de estas moléculas, en particular al combinarse con los niveles de ácidos biliares, mejora significativamente la precisión diagnóstica y proporciona información sobre la progresión de la enfermedad y los resultados del embarazo.

La CIE se produce cuando se altera el flujo normal de bilis desde el hígado durante el embarazo, un proceso estrechamente relacionado con la función placentaria. Aunque los síntomas suelen remitir después del parto, esta afección aumenta el riesgo de complicaciones maternas, como hemorragia y diabetes gestacional, así como complicaciones fetales, como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Dado que los ácidos biliares siguen siendo el único marcador de laboratorio de uso rutinario, los investigadores han estado buscando biomarcadores más sensibles y específicos.

Para identificar nuevos candidatos, los investigadores analizaron primero los cambios en proteínas y metabolitos en el tejido placentario de un modelo de rata con colestasis inducida y los compararon con controles sanos. Estos hallazgos se validaron posteriormente utilizando muestras de placenta y sangre de mujeres embarazadas con y sin la afección. Se identificaron más de 1.500 proteínas y más de 200 metabolitos alterados en el modelo de la enfermedad, y los análisis integrados indicaron que la alteración del metabolismo de los ácidos grasos es una característica central.

El ácido palmítico y el ACSL1 se perfilaron como moléculas clave implicadas en las vías de degradación y biosíntesis de ácidos grasos. Los niveles de ambos se elevaron significativamente en muestras de tejido placentario y sangre de mujeres con colestasis intrahepática del embarazo, en comparación con las de mujeres embarazadas sanas. Los niveles más altos también se asociaron estrechamente con un aumento de ácidos biliares, un parto prematuro y un menor peso al nacer.

Cabe destacar que las concentraciones sanguíneas de ácido palmítico y ACSL1 aumentaron con la gravedad de la enfermedad. El análisis del rendimiento diagnóstico mostró que la combinación de estos dos marcadores con ácidos biliares logró una excelente precisión para distinguir los embarazos afectados de los sanos y para distinguir los casos leves de los graves, superando a los ácidos biliares solos.

Experimentos posteriores también revelaron una relación entre la alteración del metabolismo de los ácidos grasos y la ferroptosis, una forma de muerte celular dependiente del hierro impulsada por la peroxidación lipídica. Esto sugiere que la alteración del metabolismo de las grasas y la ferroptosis podrían actuar conjuntamente para dañar el tejido placentario en la colestasis intrahepática del embarazo, lo que ofrece nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad y posibles dianas terapéuticas.

Los investigadores concluyeron que el uso de ácido palmítico y ACSL1 junto con ácidos biliares podría mejorar sustancialmente el diagnóstico precoz y la estratificación del riesgo de CIE. Se planean estudios clínicos más amplios para confirmar estos hallazgos y respaldar su aplicación en la atención prenatal rutinaria.

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