Análisis clínicos ocultan diversidad de subtipos de cáncer de mama

Los mismos tumores también fueron analizados para sus características moleculares y clasificados en uno de cinco subtipos moleculares: Luminal A, Luminal B, HER2- Enriquecido, tipo-basal, y tipo-Normal.

Estos tumores de mama fueron revisados en tres ensayos diferentes para la expresión cuantitativa de ER, PR y de HER2 por coloración inmunohistoquímica (IHC) y por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR), con subtipificación intrínseca por el análisis para el conjunto de genes PAM50 RT mediante qPCR. La expresión de HER2 fue determinada mediante IHC, y la relación de amplificación fue determinada por hibridación fluorescente in situ (FISH) y también por hibridación cromogénica in situ (CISH).

Entre TNBCs con menos de 1% de coloración para receptores hormonales (RH) el subtipo molecular más frecuente fue de tipo basal (73%), seguido de HER2-enriquecido (17%). En comparación, los tumores TNBC con coloración “borderline” de RH tenían una mezcla mucho más amplia de subtipos moleculares, incluyendo Luminal A/B (44%), HER2-enriquecido (31%), y tipo-Basal (18%). Entre los 228 tumores de tipo basal, 93,4% (213 de 228) tenía menos de 1% de coloración para ER o PR, por IHC.

Lisa A. Carey, MD, autora principal del estudio, dijo: “La inclusión de los tumores con coloración ‘borderline’, para los RH en la definición de los cánceres de mama triple negativos, disminuyó significativamente la proporción de subtipos moleculares tipo-basal. El umbral óptimo para enriquecer los cánceres de mama tipo-Basal es de menos de 1%, para cada uno de los receptores hormonales. Nuestros resultados muestran que los tumores que expresan la coloración de RH ‘borderline’, son heterogéneos y no encajan bien en distintas categorías moleculares. Esto plantea la cuestión de si la coloración HR ‘borderline’ debería ser considerada ‘indeterminada’ y requiere ensayos adicionales para aclarar la biología subyacente”. El estudio fue publicado el 23 de abril de 2015, en la revista Oncologist.

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University of North Carolina